Onderzoek naar de werkzaamheid van behandeling door radiotherapie en pembrolizumab bij nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde hoofd-halskankers (PembroMetaRT)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de opdrachtgever, de schriftelijke toestemming van de patiënt bevestigen.
2. Nieuw gediagnosticeerd histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals (mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx) met histologisch bevestigde metastasen op afstand bij presentatie (T1-4 N0-3 M1)
3. Komt in aanmerking voor behandeling met pembrolizumab volgens de Europese vergunning voor het in de handel brengen
4. Patiënt ≥18 jaar oud
5. Prestatiestatus: 0-1 (WIE)
6. Gecombineerde positieve score (CPS) ≥1 voor primaire tumor (zoals bepaald volgens lokale praktijk)
7. Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1 om de werkzaamheid te beoordelen

8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/L
   3. Hemoglobine ≥90 g/L
   4. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT), ≤3 × bovengrens van normaal (ULN), (tenzij gedocumenteerde levermetastasen waarbij ≤5 x ULN is toegestaan)
   5. Bilirubine ≤1,5 ​​× ULN.
   6. Serumalbumine ≥25 g/L
   7. Creatinineklaring ≥30 ml/min (berekend volgens institutionele richtlijnen of door Cockcroft-Gault of Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule)
   8. Gecorrigeerd serumcalcium van ≤11,5 mg/dl of ≤2,6 mmol/l.
9. De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden voor de duur van de onderzoeksbehandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab.
10. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig)

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
2. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek, met uitzondering van volledig gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, of met succes behandeld in-situ carcinoom
3. Voorafgaande radiotherapie in het hoofd-halsgebied
4. Elke eerdere of huidige behandeling voor invasieve hoofd-halskanker. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: eerdere tyrosinekinaseremmers, monoklonale antilichamen, chemotherapie, anti-PD-1/PD-L1 en CTLA-4, eerdere radiotherapie (RT) of gebruik van een onderzoeksmiddel
5. Bekend Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)
6. Bekende momenteel actieve infectie waaronder hepatitis B of hepatitis C
7. Patiënt die binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend verzwakt vaccin heeft gekregen
8. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
9. Actieve auto-immuunziekte behalve vitiligo, diabetes type 1, hypothyreoïdie gestabiliseerd met hormonale substitutie of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
10. Actieve immunodeficiëntie of lopende immunosuppressieve therapie
11. Actieve symptomatische interstitiële longziekte
12. Aanzienlijke ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, als resultaat van het medische interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
13. Elke sociale, persoonlijke, medische, geografische en/of psychologische factor(en) die de naleving door de patiënt van het protocol en/of de follow-up en/of de ondertekening van de geïnformeerde toestemming kunnen belemmeren
14. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
15. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder actieve zelfmoordgedachten; of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek
16. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder curatele of curatele staat
17. Patiënt die een geneesmiddel voor onderzoek heeft ingenomen of een hulpmiddel voor onderzoek heeft gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek