Estudio sobre la eficacia del tratamiento con radioterapia y pembrolizumab en cánceres metastásicos de cabeza y cuello recién diagnosticados (PembroMetaRT)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Cuando el paciente es físicamente incapaz de dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.
2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe) de nuevo diagnóstico confirmado histológicamente con metástasis a distancia confirmadas histológicamente en el momento de la presentación (T1-4 N0-3 M1)
3. Elegible para el tratamiento con pembrolizumab según la autorización de comercialización europea
4. Paciente ≥18 años
5. Estado funcional: 0-1 (OMS)
6. Puntaje positivo combinado (CPS) ≥1 para el tumor primario (según lo determine la práctica local)
7. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1 para evaluar la eficacia

8. Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Plaquetas ≥100 × 10⁹/L
   3. Hemoglobina ≥90 g/L
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), ≤3 × límite superior de lo normal (LSN), (a menos que se documenten metástasis hepáticas donde se permita ≤5 x LSN)
   5. Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN.
   6. Albúmina sérica ≥25 g/L
   7. Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min (calculado según las pautas institucionales o por la fórmula de Cockcroft-Gault o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
   8. Calcio sérico corregido de ≤11,5 mg/dL o ≤2,6 mmol/L.
9. El paciente debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab.
10. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente)

Criterio de exclusión:

1. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
2. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente resecado, o carcinoma in situ tratado con éxito
3. Radioterapia previa en la región de cabeza y cuello
4. Cualquier tratamiento anterior o actual para el cáncer invasivo de cabeza y cuello. Esto incluirá, entre otros: inhibidores de la tirosina quinasa anteriores, cualquier anticuerpo monoclonal, quimioterapia, anti-PD-1/PD-L1 y CTLA-4, radioterapia (RT) previa o uso de cualquier agente en investigación.
5. Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) Conocido
6. Infección actualmente activa conocida, incluida la hepatitis B o la hepatitis C
7. Paciente que haya recibido la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
8. Mujer embarazada o en período de lactancia
9. Enfermedad autoinmune activa excepto vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo estabilizado con sustitución hormonal o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico
10. Inmunodeficiencia activa o terapia inmunosupresora en curso
11. Enfermedad pulmonar intersticial sintomática activa
12. Enfermedad significativa que, a juicio del investigador, como resultado de la entrevista médica, los exámenes físicos o las investigaciones de detección haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
13. Cualquier factor(es) social, personal, médico, geográfico y/o psicológico que pueda interferir en la observancia del protocolo por parte del paciente y/o el seguimiento y/o la firma del consentimiento informado
14. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
15. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas incluyendo colitis, neumonitis, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas incluyendo ideación suicida activa; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
16. Persona privada de su libertad o bajo custodia protectora o tutela
17. Paciente que haya tomado cualquier medicamento en investigación o haya usado un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio