Évaluation de l'innocuité des exosomes CD24 chez les patients infectés par le COVID-19
Une étude de faisabilité de phase I pour évaluer l'innocuité des exosomes CD24 chez les patients atteints d'une infection COVID-19 modérée/sévère
Il s'agit d'une étude ouverte de phase I, quatre groupes d'escalade de dose, pour évaluer l'innocuité des exosomes CD24 chez les patients atteints de la maladie COVID-19 modérée/sévère.
Les patients atteints d'une infection COVID-19 modérée / sévère et de facteurs prédictifs d'une tempête de cytokines sont recrutés dans le département Corona du Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC), qui ont fourni un consentement éclairé sont recrutés dans quatre groupes de doses qui recevront l'exosome traitement en complément d'un traitement standard.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie hautement transmissible dans la communauté. La principale cause de détérioration clinique entraînant la mort est la tempête de cytokines dans les poumons.
Le CD24 est une petite protéine fortement glycosylée à ancrage GPI. CD24 est un acteur clé dans la grande majorité des cancers humains et joue également un rôle important dans le contrôle de la prolifération homéostatique des lymphocytes T. Par conséquent, CD24 peut réguler négativement l'inflammation.
Le traitement est un agent thérapeutique biologique à base d'exosomes porteurs de CD24. La justification de ce traitement est que les exosomes surexprimant CD24, isolés et purifiés à partir de cellules T-REx ™ -293 conçues pour exprimer CD24 à des niveaux élevés, peuvent supprimer la tempête de cytokines et sont délivrés directement à l'organe cible en utilisant des exosomes comme agent hautement corporel. véhicule de livraison compatible. Cela permet une forte réduction de la dose requise (par opposition à l'administration systémique) et réduit le risque d'événements indésirables.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nadir Arber, Prof. MD MHA
- Numéro de téléphone: 972524266595
- E-mail: nadira@tlvmc.gov.il
Lieux d'étude
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Tel Aviv, Israël
- Recrutement
- Tel Aviv Medical Center
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Contact:
- Nadir Arber, Prof.
- E-mail: nadira@tlvmc.gov.il
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- Un diagnostic de COVID-19 confirmé par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif pour l'infection virale SARS-CoV-2
Gravité de la maladie : modérée/sévère selon les critères suivants (au moins un paramètre clinique et un paramètre de laboratoire sont requis) :
Évaluation clinique et basée sur l'imagerie
- Fréquence respiratoire > 23/min et < 30/min
- SpO2 à l'air ambiant ≤94% et ≥90%
- Infiltrats pulmonaires bilatéraux > 50 % dans les 24 à 48 heures ou détérioration grave par rapport à l'imagerie à l'admission
Preuve d'un processus inflammatoire exacerbé
- Score LDH > 450 u/L
- CRP > 100 u/L
- Ferritine >1650 ng/ml
- Lymphopénie 1
- Volonté et capable de signer un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Âge85 ans
- Toute maladie concomitante qui, selon le jugement de l'investigateur, est en phase terminale
- Patient ventilé
- Grossesse (test de grossesse urinaire positif [femmes en âge de procréer uniquement]) ou allaitement
- Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé
- Participation à toute autre étude au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Traitement exosome EXO-CD24
Groupe 1, 5 patients sont traités avec 1x10^8 particules d'exosome par 2 ml de solution saline. Groupe 2 : 5 patients sont traités avec 5x10^8 particules d'exosomes par 2 ml de solution saline. Groupe 3 : 20 patients sont traités avec 1x10^9 particules d'exosomes par 2 ml de solution saline. Groupe 4 : 5 patients sont traités avec 1 x 10 ^ 10 particules d'exosomes par 2 ml de solution saline. Le médicament est aérosolisé dans une solution saline normale pour inhalation et administré via un dispositif d'inhalation standard de qualité hospitalière, QD pendant 5 jours. Le traitement de l'étude est administré en complément de la norme de soins. |
Le traitement actif de l'étude est EXO-CD24 -exosomes (vésicules naturelles de taille nanométrique sécrétées par des cellules humaines) qui ont été conçus pour surexprimer le CD24, aérosolisés dans une solution saline normale pour inhalation via un dispositif d'inhalation standard de qualité hospitalière, QD pendant 5 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère principal de tolérance : événements indésirables
Délai: 35 jours
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Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables entraînant l'arrêt prématuré de l'étude.
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35 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation exploratoire : vivant au jour 5 sans bronchospasmes, infections inattendues ou détérioration clinique
Délai: 5 jours
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Un critère d'évaluation composite composé de personnes vivantes au jour 5 sans bronchospasmes, infections inattendues ou détérioration clinique significative par rapport à la valeur initiale
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5 jours
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Critère exploratoire : Proportion de patients ayant une fréquence respiratoire ≤ 23/min pendant 24 heures
Délai: 5 jours
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Proportion de patients avec une fréquence respiratoire ≤ 23/min pendant 24 heures
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5 jours
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Critère d'évaluation exploratoire : modification de la fréquence respiratoire entre le départ et le jour 5
Délai: 5 jours
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Modification de la fréquence respiratoire entre le départ et le jour 5
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5 jours
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Critère exploratoire : Proportion de patients avec saturation SpO2 ≥94% depuis au moins 24 heures
Délai: 5 jours
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Proportion de patients avec saturation SpO2 ≥94% pendant au moins 24 heures
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5 jours
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Critère d'évaluation exploratoire : modification de la saturation en SpO2 entre le départ et le jour 5
Délai: 5 jours
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Changement de la saturation SpO2 de la ligne de base au jour 5
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5 jours
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Critère exploratoire : Proportion de patients sans ventilation artificielle après 5 jours de traitement
Délai: 5 jours
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Proportion de patients sans ventilation artificielle après 5 jours de traitement
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5 jours
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Critère exploratoire : Proportion de patients présentant une modification du nombre absolu de lymphocytes, maintenue pendant ≥ 48 heures après 5 jours de traitement
Délai: 7 jours
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Proportion de patients présentant une modification du nombre absolu de lymphocytes, maintenue pendant ≥ 48 heures après 5 jours de traitement
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7 jours
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Critère d'évaluation exploratoire : modification du nombre absolu de lymphocytes entre le départ et le jour 5
Délai: 5 jours
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Modification du nombre absolu de lymphocytes entre le départ et le jour 5
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5 jours
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Critère exploratoire : modification du rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR), maintenue pendant ≥ 48 heures après 5 jours de traitement
Délai: 7 jours
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Proportion de patients présentant une modification du rapport neutrophiles/lymphocytes, maintenue pendant ≥ 48 heures après 5 jours de traitement
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7 jours
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Critère d'évaluation exploratoire : modification du rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) entre le départ et le jour 5
Délai: 5 jours
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Modification du rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) entre le départ et le jour 5
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5 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nadir Arber, Prof., Tel Aviv Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0254-20-TLV
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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