Оценка безопасности CD24-экзосом у пациентов с инфекцией COVID-19
Технико-экономическое обоснование фазы I для оценки безопасности экзосом CD24 у пациентов с умеренной/тяжелой инфекцией COVID-19
Это открытое исследование фазы I, четыре группы с повышением дозы, для оценки безопасности экзосом CD24 у пациентов с умеренным/тяжелым течением COVID-19.
Пациенты с умеренной/тяжелой инфекцией COVID-19 и факторами, предсказывающими цитокиновый шторм, набираются из отделения короны Тель-Авивского медицинского центра Сураски (TASMC), которые дали информированное согласие, набираются в четыре дозовые группы, которые получат экзосомы лечение в качестве дополнения к стандартному лечению.
Обзор исследования
Подробное описание
Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) является высококонтагиозным заболеванием в обществе. Основной причиной клинического ухудшения, приводящего к летальному исходу, является цитокиновый шторм в легких.
CD24 представляет собой небольшой сильно гликозилированный GPI-заякоренный белок. CD24 является ключевым игроком в подавляющем большинстве случаев рака человека, а также играет важную роль в контроле гомеостатической пролиферации Т-клеток. Следовательно, CD24 может негативно регулировать воспаление.
Препарат представляет собой биологический терапевтический агент на основе экзосом, несущих CD24. Обоснование этого лечения заключается в том, что экзосомы со сверхэкспрессией CD24, выделенные и очищенные из клеток T-REx™-293, сконструированных для экспрессии CD24 на высоких уровнях, могут подавлять цитокиновый шторм и доставляются непосредственно к органу-мишени с использованием экзосом в качестве сильнодействующих средств. совместимое средство доставки. Это позволяет значительно снизить необходимую дозу (в отличие от системного введения) и снижает риск нежелательных явлений.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nadir Arber, Prof. MD MHA
- Номер телефона: 972524266595
- Электронная почта: nadira@tlvmc.gov.il
Места учебы
-
-
-
Tel Aviv, Израиль
- Рекрутинг
- Tel Aviv Medical Center
-
Контакт:
- Nadir Arber, Prof.
- Электронная почта: nadira@tlvmc.gov.il
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- Диагноз COVID-19 подтвержден положительным тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирусную инфекцию SARS-CoV-2.
Тяжесть заболевания: умеренная/тяжелая в соответствии со следующими критериями (необходим как минимум один клинический параметр и один лабораторный параметр):
Клиническая и визуализирующая оценка
- Частота дыхания > 23/мин и < 30/мин
- SpO2 при комнатном воздухе ≤94% и ≥90%
- Двусторонние легочные инфильтраты >50% в течение 24-48 часов или серьезное ухудшение по сравнению с результатами визуализации при поступлении
Признаки обострения воспалительного процесса
- Оценка ЛДГ > 450 ед/л
- СРБ >100 ед/л
- Ферритин >1650 нг/мл
- Лимфопения 1
- Желание и возможность подписать информированное согласие
Критерий исключения:
- Возраст85 лет
- Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению Исследователя, является неизлечимым.
- Вентилируемый пациент
- Беременность (положительный тест мочи на беременность [только женщины детородного возраста]) или кормление грудью
- Нежелание или неспособность дать информированное согласие
- Участие в любом другом исследовании за последние 30 дней
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Лечение экзосом EXO-CD24
Группа 1, 5 больных, получали 1х10^8 частиц экзосом на 2 мл физиологического раствора. Группа 2: 5 пациентов получали 5x10^8 частиц экзосом на 2 мл физиологического раствора. Группа 3: 20 пациентов получали 1x10^9 частиц экзосом на 2 мл физиологического раствора. Группа 4: 5 пациентов получали 1х10^10 частиц экзосом на 2 мл физиологического раствора. Препарат распыляют в физиологическом растворе для ингаляций и вводят с помощью стандартного ингаляционного устройства больничного класса, QD в течение 5 дней. Исследуемое лечение предоставляется в качестве дополнения к стандартному лечению. |
Исследуемое активное лечение представляет собой EXO-CD24-экзосомы (природные нановезикулы, секретируемые клетками человека), которые были сконструированы для сверхэкспрессии CD24, распылялись в физиологическом растворе для ингаляции с помощью стандартного ингаляционного устройства больничного класса, QD в течение 5 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичная конечная точка безопасности: нежелательные явления.
Временное ограничение: 35 дней
|
Количество нежелательных явлений и нежелательных явлений, приведших к преждевременному прекращению исследования.
|
35 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская конечная точка: жив на 5-й день без бронхоспазмов, неожиданных инфекций или клинического ухудшения.
Временное ограничение: 5 дней
|
Составная конечная точка, состоящая из живого на 5-й день без бронхоспазмов, неожиданных инфекций или значительного клинического ухудшения по сравнению с исходным уровнем.
|
5 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: доля пациентов с частотой дыхания ≤ 23/мин в течение 24 часов.
Временное ограничение: 5 дней
|
Доля пациентов с частотой дыхания ≤ 23/мин в течение 24 часов
|
5 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение частоты дыхания от исходного до 5-го дня.
Временное ограничение: 5 дней
|
Изменение частоты дыхания от исходного уровня до 5-го дня
|
5 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: доля пациентов с насыщением SpO2 ≥94% в течение как минимум 24 часов.
Временное ограничение: 5 дней
|
Доля пациентов с насыщением SpO2 ≥94% в течение как минимум 24 часов
|
5 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение насыщения SpO2 от исходного уровня до 5-го дня.
Временное ограничение: 5 дней
|
Изменение сатурации SpO2 от исходного уровня до 5-го дня
|
5 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: доля пациентов без искусственной вентиляции через 5 дней лечения.
Временное ограничение: 5 дней
|
Доля пациентов без искусственной вентиляции через 5 дней лечения
|
5 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: доля пациентов с изменением абсолютного количества лимфоцитов, сохраняющимся в течение ≥48 часов после 5 дней лечения.
Временное ограничение: 7 дней
|
Доля пациентов с изменением абсолютного количества лимфоцитов, сохраняющимся в течение ≥48 часов после 5 дней лечения
|
7 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение абсолютного количества лимфоцитов от исходного уровня до 5-го дня.
Временное ограничение: 5 дней
|
Изменение абсолютного количества лимфоцитов от исходного уровня до 5-го дня
|
5 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), сохраняющееся в течение ≥48 часов после 5 дней лечения.
Временное ограничение: 7 дней
|
Доля пациентов с изменением соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, сохраняющимся в течение ≥48 часов после 5 дней лечения
|
7 дней
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) от исходного уровня до 5-го дня.
Временное ограничение: 5 дней
|
Изменение отношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) от исходного уровня до 5-го дня
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nadir Arber, Prof., Tel Aviv Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0254-20-TLV
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .