Evaluatie van de veiligheid van CD24-exosomen bij patiënten met een COVID-19-infectie
Een fase I-haalbaarheidsstudie om de veiligheid van CD24-exosomen te evalueren bij patiënten met een matige/ernstige COVID-19-infectie
Dit is een open-label fase I-studie, vier dosisescalatiegroepen, om de veiligheid van CD24-exosomen te evalueren bij patiënten met matige/ernstige COVID-19-ziekte.
Patiënten met matige/ernstige COVID-19-infectie en factoren die een cytokinestorm voorspellen, worden geworven op de Corona-afdeling van het Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC), die geïnformeerde toestemming hebben gegeven, worden geworven in vier dosisgroepen die het exosoom zullen ontvangen behandeling als aanvulling op de standaardbehandeling.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een zeer overdraagbare ziekte in de gemeenschap. De belangrijkste oorzaak van klinische achteruitgang die tot de dood leidt, is de cytokinestorm in de long.
CD24 is een klein, zwaar geglycosyleerd GPI-verankerd eiwit. CD24 is een belangrijke speler in de overgrote meerderheid van menselijke kankers en speelt ook een belangrijke rol bij het beheersen van de homeostatische proliferatie van T-cellen. Vandaar dat CD24 ontstekingen negatief kan reguleren.
De behandeling is een biologisch therapeutisch middel op basis van exosomen die CD24 dragen. De grondgedachte voor deze behandeling is dat exosomen die CD24 tot overexpressie brengen, geïsoleerd en gezuiverd uit T-REx™-293-cellen die zijn ontworpen om CD24 op hoge niveaus tot expressie te brengen, de cytokinestorm kunnen onderdrukken en rechtstreeks aan het doelorgaan worden afgeleverd met behulp van exosomen als een zeer lichaamseigen compatibel bestelwagen. Dit maakt een sterke verlaging van de benodigde dosis mogelijk (in tegenstelling tot systemische toediening) en vermindert het risico op bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nadir Arber, Prof. MD MHA
- Telefoonnummer: 972524266595
- E-mail: nadira@tlvmc.gov.il
Studie Locaties
-
-
-
Tel Aviv, Israël
- Werving
- Tel Aviv Medical Center
-
Contact:
- Nadir Arber, Prof.
- E-mail: nadira@tlvmc.gov.il
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- Een COVID-19-diagnose bevestigd met een SARS-CoV-2 virale infectie positieve polymerase kettingreactie (PCR) test
Ernst van de ziekte: Matig/ernstig volgens de volgende criteria (ten minste één klinische parameter en één laboratoriumparameter zijn vereist):
Klinische en op beeldvorming gebaseerde evaluatie
- Ademfrequentie > 23/min en < 30/min
- SpO2 bij kamerlucht ≤94% en ≥90%
- Bilaterale longinfiltraten >50% binnen 24-48 uur of een ernstige verslechtering in vergelijking met beeldvorming bij opname
Bewijs van een verergerd ontstekingsproces
- LDH-score > 450 u/L
- CRP >100 u/L
- Ferritine >1650 ng/ml
- Lymfopenie 1
- Bereid en in staat om een geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd 85 jaar
- Elke bijkomende ziekte die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, terminaal is
- Geventileerde patiënt
- Zwangerschap (positieve zwangerschapstest in urine [alleen vrouwen die zwanger kunnen worden]) of borstvoeding
- Niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Deelname aan een ander onderzoek in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: EXO-CD24 exosoombehandeling
Groep 1, 5 patiënten worden behandeld met 1x10^8 exosoomdeeltjes per 2 ml zoutoplossing. Groep 2: 5 patiënten worden behandeld met 5x10^8 exosoomdeeltjes per 2 ml zoutoplossing. Groep 3: 20 patiënten worden behandeld met 1x10^9 exosomendeeltjes per 2 ml zoutoplossing. Groep 4: 5 patiënten worden behandeld met 1x10^10 exosomendeeltjes per 2 ml zoutoplossing. Het medicijn wordt in een normale zoutoplossing verneveld voor inhalatie en toegediend via een standaard inhalatieapparaat van ziekenhuiskwaliteit, QD gedurende 5 dagen. Studiebehandeling wordt gegeven als aanvulling op de zorgstandaard. |
De actieve studiebehandeling is EXO-CD24-exosomen (natuurlijke blaasjes van nanoformaat die worden uitgescheiden door menselijke cellen) die zijn ontwikkeld om CD24 tot overexpressie te brengen, in aerosolvorm gebracht in normale zoutoplossing voor inhalatie via een standaard inhalatieapparaat van ziekenhuiskwaliteit, QD gedurende 5 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair veiligheidseindpunt: bijwerkingen
Tijdsspanne: 35 dagen
|
Aantal bijwerkingen en bijwerkingen die tot voortijdige studiebeëindiging hebben geleid.
|
35 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend eindpunt: Levend op dag 5 zonder bronchospasmen, onverwachte infecties of klinische verslechtering
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Een samengesteld eindpunt bestaande uit levend op dag 5 zonder bronchospasmen, onverwachte infecties of een significante klinische verslechtering in vergelijking met baseline
|
5 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: Percentage patiënten met ademhalingsfrequentie ≤ 23/min gedurende 24 uur
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Percentage patiënten met ademhalingsfrequentie ≤ 23/min gedurende 24 uur
|
5 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: verandering in ademhalingsfrequentie vanaf baseline tot dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in ademhalingsfrequentie vanaf baseline tot dag 5
|
5 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: Percentage patiënten met SpO2-saturatie ≥94% gedurende ten minste 24 uur
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Percentage patiënten met SpO2-saturatie ≥94% gedurende ten minste 24 uur
|
5 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: verandering in SpO2-saturatie vanaf baseline tot dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in SpO2-saturatie vanaf baseline tot dag 5
|
5 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: Percentage patiënten zonder kunstmatige beademing na 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Percentage patiënten zonder kunstmatige beademing na 5 dagen behandeling
|
5 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: Percentage patiënten met een verandering in het absolute aantal lymfocyten, aanhoudend gedurende ≥48 uur na 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Percentage patiënten met een verandering in het absolute aantal lymfocyten, aanhoudend gedurende ≥48 uur na 5 dagen behandeling
|
7 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: verandering in het absolute aantal lymfocyten vanaf baseline tot dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in het absolute aantal lymfocyten vanaf baseline tot dag 5
|
5 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: verandering in neutrofielen-lymfocytenratio (NLR), aanhoudend gedurende ≥48 uur na 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Percentage patiënten met een verandering in de verhouding neutrofielen/lymfocyten, aanhoudend gedurende ≥48 uur na 5 dagen behandeling
|
7 dagen
|
|
Verkennend eindpunt: verandering in neutrofielen-lymfocytenratio (NLR) vanaf baseline tot dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in neutrofielen-tot-lymfocytenratio (NLR) vanaf baseline tot dag 5
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nadir Arber, Prof., Tel Aviv Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0254-20-TLV
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .