Utvärdering av säkerheten för CD24-exosomer hos patienter med covid-19-infektion
En fas I-studie för att utvärdera säkerheten för CD24-exosomer hos patienter med måttlig/svår covid-19-infektion
Detta är en öppen fas I-studie, fyra dosökningsgrupper, för att utvärdera säkerheten för CD24-exosomer hos patienter med måttlig/svår COVID-19-sjukdom.
Patienter med måttlig/svår COVID-19-infektion och faktorer som förutsäger en cytokinstorm rekryteras från Corona-avdelningen vid Tel Aviv Sourasky Medical Center (TASMC), som har lämnat informerat samtycke, rekryteras i fyra dosgrupper som kommer att få exosomen behandling som en tilläggsbehandling till standardbehandling.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) är en mycket överförbar sjukdom i samhället. Den främsta orsaken till klinisk försämring som leder till döden är cytokinstormen i lungan.
CD24 är ett litet kraftigt glykosylerat GPI-förankrat protein. CD24 är en nyckelspelare i de allra flesta cancerformer hos människor och spelar också en viktig roll för att kontrollera den homeostatiska proliferationen av T-celler. Därför kan CD24 negativt reglera inflammation.
Behandlingen är ett biologiskt terapeutiskt medel baserat på exosomer som bär CD24. Skälet för denna behandling är att exosomer som överuttrycker CD24, isolerade och renade från T-REx™-293-celler konstruerade för att uttrycka CD24 vid höga nivåer, kan undertrycka cytokinstormen och levereras direkt till målorganet med hjälp av exosomer som en stark kropps- kompatibelt leveransfordon. Detta möjliggör en kraftig minskning av den erforderliga dosen (i motsats till systemisk administrering) och minskar risken för biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nadir Arber, Prof. MD MHA
- Telefonnummer: 972524266595
- E-post: nadira@tlvmc.gov.il
Studieorter
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Rekrytering
- Tel Aviv Medical Center
-
Kontakt:
- Nadir Arber, Prof.
- E-post: nadira@tlvmc.gov.il
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- En COVID-19-diagnos bekräftad med ett SARS-CoV-2 virusinfektionspositiv polymeraskedjereaktion (PCR)-test
Sjukdomens svårighetsgrad: Måttlig/svår enligt följande kriterier (minst en klinisk parameter och en laboratorieparameter krävs):
Klinisk och bildbehandlingsbaserad utvärdering
- Andningsfrekvens > 23/min och < 30/min
- SpO2 vid rumsluft ≤94 % och ≥90 %
- Bilaterala lunginfiltrationer >50 % inom 24-48 timmar eller en allvarlig försämring jämfört med bildbehandling vid inläggning
Bevis på en förvärrad inflammatorisk process
- LDH-poäng > 450 u/L
- CRP >100 u/L
- Ferritin >1650 ng/ml
- Lymfopeni 1
- Vill och kan underteckna ett informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Ålder 85 år
- Varje samtidig sjukdom som, baserat på utredarens bedömning, är dödlig
- Ventilerad patient
- Graviditet (positivt uringraviditetstest [endast kvinnor i fertil ålder]) eller amning
- Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke
- Deltagande i någon annan studie under de senaste 30 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: EXO-CD24 exosombehandling
Grupp 1, 5 patienter behandlas med 1x10^8 exosompartiklar per 2 ml saltlösning. Grupp 2: 5 patienter behandlas med 5x10^8 exosompartiklar per 2 ml saltlösning. Grupp 3: 20 patienter behandlas med 1x10^9 exososompartiklar per 2 ml saltlösning. Grupp 4: 5 patienter behandlas med 1x10^10 exososompartiklar per 2 ml saltlösning. Läkemedlet aerosoliseras i normal koksaltlösning för inhalation och administreras via en standardinhalationsanordning av sjukhuskvalitet, QD i 5 dagar. Studiebehandling ges som ett tillägg till vårdens standard. |
Studiens aktiva behandling är EXO-CD24-exosomer (naturliga vesiklar i nanostorlek utsöndrade av mänskliga celler) som konstruerades för att överuttrycka CD24, aerosoliserat i normal koksaltlösning för inhalation via en standardinhalationsanordning av sjukhuskvalitet, QD i 5 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt säkerhetsmått: Biverkningar
Tidsram: 35 dagar
|
Antal biverkningar och biverkningar som leder till att studien avslutas i förtid.
|
35 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory Endpoint: Levande dag 5 utan bronkospasmer, oväntade infektioner eller klinisk försämring
Tidsram: 5 dagar
|
Ett sammansatt effektmått som består av levande vid dag 5 utan bronkospasmer, oväntade infektioner eller en signifikant klinisk försämring jämfört med Baseline
|
5 dagar
|
|
Exploratory Endpoint: Andel patienter med andningsfrekvens ≤ 23/min under 24 timmar
Tidsram: 5 dagar
|
Andel patienter med andningsfrekvens ≤ 23/min under 24 timmar
|
5 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Förändring i andningsfrekvens från baslinje till dag 5
Tidsram: 5 dagar
|
Förändring i andningsfrekvens från baslinje till dag 5
|
5 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Andel patienter med SpO2-mättnad ≥94 % under minst 24 timmar
Tidsram: 5 dagar
|
Andel patienter med SpO2-mättnad ≥94 % under minst 24 timmar
|
5 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Förändring i SpO2-mättnad från baslinje till dag 5
Tidsram: 5 dagar
|
Förändring i SpO2-mättnad från baslinje till dag 5
|
5 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Andel patienter utan konstgjord ventilation efter 5 dagars behandling
Tidsram: 5 dagar
|
Andel patienter utan konstgjord ventilation efter 5 dagars behandling
|
5 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Andel patienter med en förändring i absolut lymfocytantal, upprätthållen i ≥48 timmar efter 5 dagars behandling
Tidsram: 7 dagar
|
Andel patienter med en förändring i det absoluta antalet lymfocyter, ihållande i ≥48 timmar efter 5 dagars behandling
|
7 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Förändring i det absoluta lymfocytantalet från baslinjen till dag 5
Tidsram: 5 dagar
|
Förändring i det absoluta antalet lymfocyter från baslinjen till dag 5
|
5 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Förändring av neutrofil-till-lymfocyt-förhållandet (NLR), ihållande i ≥48 timmar efter 5 dagars behandling
Tidsram: 7 dagar
|
Andel patienter med en förändring i neutrofil-till-lymfocytförhållandet, ihållande i ≥48 timmar efter 5 dagars behandling
|
7 dagar
|
|
Exploratory endpoint: Förändring av neutrofil-till-lymfocyt-förhållandet (NLR) från baslinjen till dag 5
Tidsram: 5 dagar
|
Förändring av neutrofil-till-lymfocyt-förhållandet (NLR) från baslinjen till dag 5
|
5 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nadir Arber, Prof., Tel Aviv Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0254-20-TLV
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .