Chimiothérapie multi-agents à faible dose GAX-CI suivi d'Olaparib et de Pembro dans le cancer du canal pancréatique métastatique.

Critère d'intégration:

• Cohorte 1 - Le sujet a une maladie stable telle que mesurée par RECIST 1.1 ou iRECIST après 6 cycles de GAX-CI.
• Cohorte 2 - Le sujet a une maladie évolutive telle que mesurée par RECIST 1.1 et iRECIST avant 6 cycles de GAX-CI.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Avoir un cancer du pancréas canalaire métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur pour le cancer du pancréas.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Disposé à subir une biopsie tumorale.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle définie par l'étude - des tests de laboratoire spécifiés.
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif et suivre les directives contraceptives définies par le protocole.
• Les hommes doivent utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude.
• Le participant comprend le schéma posologique de l'étude, ses exigences, ses risques et ses inconforts, est compétent pour signaler les EI, comprend le schéma posologique des médicaments et l'utilisation des médicaments pour contrôler les EI.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui seront considérés pour une intervention chirurgicale ne sont pas éligibles.
• A subi une chimiothérapie dans les 5 ans précédant le traitement de l'étude.
• Avoir reçu des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.
• A subi une intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant l'administration de l'agent expérimental.
• A des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse.
• Nécessite un traitement antinéoplasique.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2.
• A déjà reçu un traitement par gemcitabine, nab-paclitaxel, capécitabine, cisplatine, irinotécan ou inhibiteur de PARP.
• Réaction d'hypersensibilité à tout anticorps monoclonal.
• prend un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A.
• A une maladie médicale aiguë ou chronique non contrôlée.
• A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse et nécessite un traitement actif.
• A reçu une radiothérapie pour un cancer du pancréas.
• Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué, une thérapie d'hyposensibilisation allergénique, des facteurs de croissance ou une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A une maladie auto-immune active.
• A une maladie auto-immune active connue ou suspectée ou reçoit une corticothérapie systémique chronique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'allogreffe de tissu ou d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Besoin d'oxygène supplémentaire quotidien.
• Patients ayant des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.
• Sujet présentant une plaie cliniquement significative.
• A des antécédents confirmés d'encéphalite, de méningite ou de convulsions incontrôlées au cours de l'année précédant le consentement éclairé.
• Infection par le VIH.
• A une infection active de l'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou du virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté). Les patients qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C et la charge virale négative seront autorisés à s'inscrire.
• A une infection non maîtrisée.
• Ne veut pas faire une prise de sang.
• A connu un trouble psychiatrique ou lié à l'utilisation de substances qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Femme enceinte ou qui allaite.