Мультиагентная низкодозовая химиотерапия GAX-CI с последующим применением олапариба и пембро при метастатическом раке протоков поджелудочной железы.

Критерии включения:

• Когорта 1. У субъекта стабильное заболевание по данным RECIST 1.1 или iRECIST после 6 циклов GAX-CI.
• Когорта 2. У субъекта прогрессирующее заболевание по данным RECIST 1.1 и iRECIST до 6 циклов GAX-CI.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Наличие метастатического гистологически или цитологически подтвержденного протокового рака поджелудочной железы.
• Пациенты не должны ранее получать лечение рака поджелудочной железы.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Готовы на биопсию опухоли.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую исследованием - установленными лабораторными тестами.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность и следовать рекомендациям по контрацепции, как определено в протоколе.
• Мужчины должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Участник понимает схему исследования, его требования, риски и неудобства, компетентен сообщать о НЯ, понимает график дозирования лекарств и использование лекарств для контроля НЯ.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые будут рассмотрены для операции, не имеют права.
• Проходил химиотерапию в течение 5 лет до исследуемого лечения.
• Получали какие-либо исследуемые препараты в течение 28 дней до исследуемого лечения.
• Перенесла операцию в течение 28 дней после введения дозы исследуемого агента.
• Имеются в анамнезе метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Требуют любой противоопухолевой терапии.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Получал предшествующую терапию гемцитабином, наб-паклитакселом, капецитабином, цисплатином, иринотеканом или ингибитором PARP.
• Реакция гиперчувствительности к любому моноклональному антителу.
• Принимает умеренный или сильный ингибитор CYP3A.
• Имеет неконтролируемое острое или хроническое заболевание.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует и требует активного лечения.
• Получил лучевую терапию по поводу рака поджелудочной железы.
• Получали любую живую вакцину или живую аттенуированную вакцину, любую гипосенсибилизирующую терапию аллергеном, факторы роста или серьезное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до исследуемого лечения.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание.
• Имеет активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или получает хроническую системную стероидную терапию в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Предыдущая аллотрансплантация тканей или органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Потребность в ежедневном дополнительном кислороде.
• Пациенты с (неинфекционным) пневмонитом/интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, которые требуют назначения стероидов.
• Субъект с клинически значимой раной.
• Имеет подтвержденный энцефалит, менингит или неконтролируемые судороги в анамнезе за год до информированного согласия.
• Заражение ВИЧ.
• Имеет активную инфекцию гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК вируса гепатита С (HCV) [качественно]). К участию допускаются пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С и отрицательной вирусной нагрузкой.
• Имеет неконтролируемую инфекцию.
• Нежелание сдавать кровь.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания.
• Женщина, которая беременна или кормит грудью.