Multi-agent lavdosis kemoterapi GAX-CI efterfulgt af Olaparib og Pembro i metastatisk pancreas ductal cancer.

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1 - Forsøgsperson har stabil sygdom målt ved RECIST 1.1 eller iRECIST efter 6 cyklusser med GAX-CI.
• Kohorte 2 - Forsøgsperson har progressiv sygdom målt med RECIST 1.1 og iRECIST før 6 cyklusser af GAX-CI.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Har metastatisk histologisk eller cytologisk bevist ductal pancreascancer.
• Patienter må ikke have modtaget forudgående behandling for bugspytkirtelkræft.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Vil gerne have en tumorbiopsi.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og følge præventionsretningslinjer som defineret i protokollen.
• Mænd skal bruge acceptabel form for prævention, mens de studerer.
• Deltageren forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag, kompetent til at rapportere AE, forstår lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere AE.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der vil blive overvejet til operation, er ikke berettigede.
• Havde kemoterapi inden for 5 år før studiebehandlingen.
• Har modtaget forsøgslægemidler inden for 28 dage før studiebehandlingen.
• Blev opereret inden for 28 dage efter dosering af forsøgsmiddel.
• Har tidligere haft metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Kræv enhver antineoplastisk behandling.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel.
• Har tidligere modtaget behandling med gemcitabin, nab-paclitaxel, capecitabin, cisplatin, irinotecan eller PARP-hæmmer.
• Overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Tager en moderat eller stærk CYP3A-hæmmer.
• Har ukontrolleret akut eller kronisk medicinsk sygdom.
• Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem og kræver aktiv behandling.
• Har modtaget strålebehandling mod bugspytkirtelkræft.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket, allergifremkaldende hyposensibiliseringsterapi, vækstfaktorer eller større operationer inden for 30 dage før studiebehandling.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har aktiv autoimmun sygdom.
• Har en aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet.
• Tidligere vævs- eller organallotransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Behov for daglig supplerende ilt.
• Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroider.
• Person med klinisk signifikant sår.
• Har en bekræftet historie med hjernebetændelse, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før informeret samtykke.
• Infektion med HIV.
• Har aktiv Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller Hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof og negative for viral belastning, vil få lov til at tilmelde sig.
• Har ukontrolleret infektion.
• Uvillig til at få udtaget blod.
• Har kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Kvinde, der er gravid eller ammer.