Quimioterapia multiagente de dosis baja GAX-CI seguida de olaparib y Pembro en el cáncer ductal pancreático metastásico.

Criterios de inclusión:

• Cohorte 1: el sujeto tiene una enfermedad estable según lo medido por RECIST 1.1 o iRECIST después de 6 ciclos de GAX-CI.
• Cohorte 2: el sujeto tiene enfermedad progresiva según lo medido por RECIST 1.1 e iRECIST antes de 6 ciclos de GAX-CI.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Tener cáncer de páncreas ductal metastásico comprobado histológica o citológicamente.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo para el cáncer de páncreas.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Dispuesto a tener una biopsia del tumor.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por el estudio - pruebas de laboratorio especificadas.
• La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas anticonceptivas definidas por protocolo.
• Los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras estén en el estudio.
• El participante comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades, es competente para informar EA, comprende el horario de dosificación de medicamentos y el uso de medicamentos para controlar EA.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que serán considerados para la cirugía no son elegibles.
• Recibió quimioterapia dentro de los 5 años anteriores al tratamiento del estudio.
• Haber recibido algún fármaco en investigación en los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Se sometió a cirugía dentro de los 28 días posteriores a la dosificación del agente en investigación.
• Tiene antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Requiere alguna terapia antineoplásica.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2.
• Ha recibido tratamiento previo con gemcitabina, nab-paclitaxel, capecitabina, cisplatino, irinotecán o inhibidor de PARP.
• Reacción de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Está tomando un inhibidor moderado o fuerte de CYP3A.
• Tiene una enfermedad médica aguda o crónica no controlada.
• Tiene malignidad adicional conocida que está progresando y requiere tratamiento activo.
• Ha recibido radioterapia por cáncer de páncreas.
• Haber recibido alguna vacuna viva o atenuada viva, cualquier terapia de hiposensibilización con alérgenos, factores de crecimiento o cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa.
• Tiene una enfermedad autoinmune conocida o sospechada activa o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Aloinjerto de tejido u órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Necesidad de oxígeno suplementario diario.
• Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiera esteroides.
• Sujeto con herida clínicamente significativa.
• Tiene antecedentes confirmados de encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año anterior al consentimiento informado.
• Infección con VIH.
• Tiene hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de hepatitis C (definido como virus de hepatitis C (HCV) RNA [cualitativo] detectado). Se permitirá la inscripción de pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos y carga viral negativa.
• Tiene una infección no controlada.
• No está dispuesto a que le extraigan sangre.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o por uso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Mujer que está embarazada o amamantando.