Quimioterapia de Baixa Dose Multiagente GAX-CI Seguida de Olaparib e Pembro em Câncer Ductal Pancreático Metastático.

Critério de inclusão:

• Coorte 1 - O sujeito tem doença estável conforme medido por RECIST 1.1 ou iRECIST após 6 ciclos de GAX-CI.
• Coorte 2 - O indivíduo tem doença progressiva conforme medido por RECIST 1.1 e iRECIST antes de 6 ciclos de GAX-CI.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Tem câncer pancreático ductal metastático comprovado histologicamente ou citologicamente.
• Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio para câncer pancreático.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Disposto a fazer uma biópsia do tumor.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula definida pelo estudo - testes laboratoriais especificados.
• A mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo e seguir as orientações contraceptivas conforme definido pelo protocolo.
• Os homens devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• O participante entende o regime do estudo, suas necessidades, riscos e desconfortos, competente para relatar EA, entender o esquema de dosagem de medicamentos e uso de medicamentos para controle de EA.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que serão considerados para cirurgia não são elegíveis.
• Fez quimioterapia nos 5 anos anteriores ao tratamento do estudo.
• Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
• Teve cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente experimental.
• Tem história de metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Necessita de qualquer terapia antineoplásica.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2.
• Recebeu terapia anterior com gencitabina, nab-paclitaxel, capecitabina, cisplatina, irinotecano ou inibidor de PARP.
• Reação de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal.
• Está tomando um inibidor moderado ou forte do CYP3A.
• Tem doença médica aguda ou crônica descontrolada.
• Tem malignidade adicional conhecida que está progredindo e requer tratamento ativo.
• Recebeu radioterapia para câncer de pâncreas.
• Ter recebido qualquer vacina viva ou viva atenuada, qualquer terapia de hipossensibilização alergênica, fatores de crescimento ou cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem doença autoimune ativa.
• Tem uma doença autoimune ativa conhecida ou suspeita ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Aloenxerto prévio de tecido ou órgão ou transplante alogênico de medula óssea.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Necessidade de oxigênio suplementar diário.
• Pacientes com história de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer esteroides.
• Indivíduo com ferida clinicamente significativa.
• Tem história confirmada de encefalite, meningite ou convulsões descontroladas no ano anterior ao consentimento informado.
• Infecção pelo HIV.
• Tem hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção pelo vírus da hepatite C (definida como RNA [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) detectado). Os pacientes com anticorpos positivos para hepatite C e carga viral negativa poderão se inscrever.
• Tem infecção descontrolada.
• Relutante em ter sangue coletado.
• Tem transtorno psiquiátrico ou de uso de substâncias conhecido que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.
• Mulher que está grávida ou amamentando.