Enfortumab Vedotin en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (ENCORE)

Critère d'intégration:

• Sujet masculin âgé de ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules.
• Diagnostic d'une maladie métastatique ou localement avancée, inopérable qui ne peut être traitée avec une intention définitive
• Castrer les niveaux de testostérone tels que définis comme < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Traitement antérieur avec au moins trois cycles ou plus de thérapie au docétaxel. Remarque : le docétaxel dans le cadre d'un diagnostic métastatique nouvellement diagnostiqué et la réintroduction du docétaxel sont autorisées.
• Traitement antérieur avec au moins une nouvelle thérapie hormonale (NHT), définie comme des thérapies antiandrogènes de deuxième génération qui incluent, mais sans s'y limiter, l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide et le darolutamide.
• - Le sujet a reçu ou refusé des thérapies autres que le cabazitaxel qui se sont avérées améliorer la survie globale et sont recommandées selon les directives du NCCN avant l'inscription à l'essai. Ces agents comprennent, mais sans s'y limiter, le sipuleucel-T, l'olaparib, le rucaparib et le radium-223 en fonction de l'éligibilité du patient.
• A eu une progression de la maladie pendant ou après le NHT avant de s'inscrire à l'étude.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonction organique adéquate telle que définie comme :

  • Hématologique :

    • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 9g/dL

  • Hépatique:

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf en cas d'antécédents connus de syndrome de Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × LSN institutionnelle

  • Rénal:

    • Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault :
• Contraception hautement efficace tout au long de l'étude, comme décrit dans la section 7.4.
• A arrêté tous les traitements antérieurs contre le cancer (à l'exception de la thérapie de privation d'androgènes et du traitement de prévention de la perte osseuse) 28 jours avant le début de la thérapie à l'étude.
• Récupération à la ligne de base ou ≤ Grade 1 CTCAE v 5.0 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien tel que déterminé par le médecin traitant.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure ou concomitante (autre qu'un adénocarcinome de la prostate). Remarque : Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai tel qu'approuvé par l'investigateur principal.
• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante qui empêcherait une participation à l'étude en toute sécurité.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association Classification Class IIB) ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Infection à VIH connue avec une charge virale détectable au moment du dépistage. Remarque : Les patients sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable au moment du dépistage sont éligibles pour cet essai.
• Infection chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) avec une charge virale détectable.

Remarque : Les patients dont la charge virale du VHB est indétectable sont éligibles. Les patients dont la charge virale du VHC est indétectable sont éligibles.

• Les vaccinations vivantes atténuées dans les ≤ 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude et pendant l'essai sont interdites.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Les sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.3. Une période de sevrage des médicaments interdits pour une période d'au moins 5 demi-vies ou tel qu'indiqué cliniquement doit avoir lieu avant le début du traitement.