Enfortumab Vedotin als Monotherapie bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (ENCORE)

Einschlusskriterien:

• Männliche Person im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne kleinzellige Histologie.
• Diagnose einer metastasierten oder lokal fortgeschrittenen, inoperablen Erkrankung, die nicht mit endgültiger Absicht behandelt werden kann
• Kastrierte Testosteronspiegel, definiert als < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Vorbehandlung mit mindestens drei oder mehr Zyklen einer Docetaxel-Therapie. Hinweis: Docetaxel in der neu diagnostizierten metastasierten Umgebung und eine erneute Docetaxel-Challenge erlaubt.
• Vorherige Behandlung mit mindestens einer vorherigen neuartigen Hormontherapie (NHT), definiert als Antiandrogentherapien der zweiten Generation, die Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid und Darolutamid umfassen, aber nicht darauf beschränkt sind.
• Der Proband hat andere Therapien als Cabazitaxel erhalten oder abgelehnt, die nachweislich das Gesamtüberleben verbessern und vor der Aufnahme in die Studie gemäß den NCCN-Richtlinien empfohlen werden. Zu diesen Wirkstoffen gehören unter anderem Sipuleucel-T, Olaparib, Rucaparib und Radium-223, je nach Eignung des Patienten.
• Krankheitsprogression bei oder nach NHT vor Aufnahme in die Studie.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  • Hämatologie:

    • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  • Leber:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es gibt eine bekannte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionelle ULN

  • Nieren:

    • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel:
• Hochwirksame Empfängnisverhütung während der gesamten Studie, wie in Abschnitt 7.4 beschrieben.
• 28 Tage vor Beginn der Studientherapie wurden alle vorherigen Behandlungen gegen Krebs (außer Androgenentzugstherapie und Behandlung zur Vorbeugung von Knochenschwund) abgebrochen.
• Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 CTCAE v 5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die UE sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie, wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder gleichzeitige Malignität (außer Adenokarzinom der Prostata). Hinweis: Patienten mit früherer oder gleichzeitig bestehender bösartiger Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie nach Genehmigung durch den Hauptprüfarzt geeignet.
• Der Proband hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, die eine sichere Studienteilnahme ausschließen würde.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung: Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Classification Class IIB) oder eine schwerwiegende Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert.
• Bekannte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast zum Zeitpunkt des Screenings. Hinweis: Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit einer zum Zeitpunkt des Screenings nicht nachweisbaren Viruslast sind für diese Studie geeignet.
• Bekannte chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion mit nachweisbarer Viruslast.

Hinweis: Patienten mit einer nicht nachweisbaren HBV-Viruslast sind geeignet. Patienten mit einer nicht nachweisbaren HCV-Viruslast sind geeignet.

• Attenuierte Lebendimpfungen innerhalb von ≤ 4 Wochen nach der ersten Studientherapie und während der Prüfung sind verboten.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
• Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.3 beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase verbotener Medikamente für einen Zeitraum von mindestens 5 Halbwertszeiten oder wie klinisch angezeigt erfolgen.