Enfortumab Vedotin como monoterapia em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (ENCORE)

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino com idade ≥ 18 anos.
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem histologia de pequenas células.
• Diagnóstico de doença inoperável metastática ou localmente avançada que não pode ser tratada com intenção definitiva
• Níveis de castração de testosterona definidos como < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Tratamento prévio com pelo menos três ou mais ciclos de terapia com docetaxel. Nota: Docetaxel no cenário metastático recém-diagnosticado e reintrodução do docetaxel são permitidos.
• Tratamento prévio com pelo menos uma Nova Terapia Hormonal (NHT) anterior, definida como terapias antiandrogênicas de segunda geração que incluem, entre outros, acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida e darolutamida.
• O sujeito recebeu ou recusou outras terapias além do cabazitaxel, que demonstraram melhorar a sobrevida geral e são recomendadas pelas diretrizes da NCCN antes da inscrição no estudo. Esses agentes incluem, entre outros, sipuleucel-T, olaparibe, rucaparibe e rádio-223, dependendo da elegibilidade do paciente.
• Teve progressão da doença durante ou após o NHT antes de se inscrever no estudo.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Hematologico:

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9g/dL

  • Hepático:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que haja uma história conhecida de síndrome de Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × LSN institucional

  • Renal:

    • Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault:
• Contracepção altamente eficaz durante todo o estudo, conforme descrito na Seção 7.4.
• Descontinuou todos os tratamentos anteriores para câncer (exceto terapia de privação de androgênio e tratamento de prevenção de perda óssea) 28 dias antes de iniciar a terapia do estudo.
• Recuperação da linha de base ou ≤ CTCAE de Grau 1 v 5.0 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte, conforme determinado pelo médico assistente.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior ou concomitante (exceto adenocarcinoma da próstata). Nota: Os pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio, conforme aprovado pelo Investigador Principal.
• O sujeito tem uma doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada que impediria a participação segura no estudo.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa: infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (> New York Heart Association Classification Class IIB) ou uma arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
• Infecção por HIV conhecida com carga viral detectável no momento da triagem. Nota: Os pacientes em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável no momento da triagem são elegíveis para este estudo.
• Infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) com carga viral detectável.

Observação: Pacientes com carga viral de HBV indetectável são elegíveis. Pacientes com carga viral de HCV indetectável são elegíveis.

• Vacinações vivas atenuadas dentro de ≤ 4 semanas após a primeira terapia do estudo e durante o estudo são proibidas.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.3. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos 5 meias-vidas ou conforme clinicamente indicado deve ocorrer antes do início do tratamento.