Энфортумаб ведотин в качестве монотерапии у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (ENCORE)

Критерии включения:

• Субъект мужского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без мелкоклеточной гистологии.
• Диагноз метастатического или местно-распространенного, неоперабельного заболевания, которое не может быть вылечено с окончательным намерением
• Кастрированный уровень тестостерона определяется как < 50 нг/дл (1,73 нмоль/л).
• Предшествующее лечение по крайней мере тремя или более циклами терапии доцетакселом. Примечание. Доцетаксел в условиях вновь диагностированного метастазирования и повторное назначение доцетаксела разрешено.
• Предварительное лечение по крайней мере одной предшествующей новой гормональной терапией (НГТ), определяемой как антиандрогенная терапия второго поколения, которая включает, помимо прочего, абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид и даролутамид.
• Субъект получал или отказывался от терапии, отличной от кабазитаксела, которая показала улучшение общей выживаемости и рекомендуется в соответствии с рекомендациями NCCN до включения в исследование. Такие агенты включают, помимо прочего, сипулеуцел-Т, олапариб, рукапариб и радий-223 в зависимости от соответствия требованиям пациента.
• Имело прогрессирование заболевания во время или после НГТ до включения в исследование.
• Статус производительности ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция органов определяется как:

  • Гематологические:

    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2000/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • Печеночный:

    • Общий билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН), если в анамнезе нет известного синдрома Жильбера.
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ВГН учреждения

  • Почечная:

    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта:
• Высокоэффективная контрацепция на протяжении всего исследования, как описано в разделе 7.4.
• Прекратил все предыдущие виды лечения рака (кроме андроген-депривационной терапии и лечения для предотвращения потери костной массы) за 28 дней до начала исследуемой терапии.
• Восстановление до исходного уровня или ≤ 1 степени CTCAE v 5.0 после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии, как определено лечащим врачом.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование (кроме аденокарциномы предстательной железы). Примечание. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании, утвержденном Главным исследователем.
• У субъекта имеется неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, которое может помешать безопасному участию в исследовании.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (> класса IIB по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой на момент скрининга. Примечание. Пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой на момент скрининга имеют право на участие в этом испытании.
• Известная хроническая инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) с определяемой вирусной нагрузкой.

Примечание. Пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГВ имеют право на участие. Пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГС имеют право на участие.

• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение ≤ 4 недель после первой исследуемой терапии и во время испытаний запрещена.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, как описано в Разделе 6.3. До начала лечения следует провести период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее 5 периодов полувыведения или по клиническим показаниям.