Enfortumab Vedotin jako monoterapie u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (ENCORE)

Kritéria pro zařazení:

• Mužský subjekt ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez histologie malých buněk.
• Diagnóza metastatického nebo lokálně pokročilého, neoperovatelného onemocnění, které nelze léčit s definitivním záměrem
• Kastrační hladiny testosteronu definované jako < 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
• Předchozí léčba alespoň třemi nebo více cykly léčby docetaxelem. Poznámka: Docetaxel v nově diagnostikovaném metastatickém stavu a opětovné podání docetaxelu povoleno.
• Předchozí léčba alespoň jednou předchozí novou hormonální terapií (NHT), definovanou jako antiandrogenní terapie druhé generace, které zahrnují, ale nejsou omezeny na abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid a darolutamid.
• Subjekt dostal nebo odmítl jiné terapie než kabazitaxel, které prokázaly zlepšení celkového přežití a jsou doporučeny podle pokynů NCCN před zařazením do studie. Taková činidla zahrnují, aniž by byl výčet omezující, sipuleucel-T, olaparib, rucaparib a radium-223 v závislosti na způsobilosti pacienta.
• Měl progresi onemocnění na nebo po NHT před zařazením do studie.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  • Hematologické:

    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  • Jaterní:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není v anamnéze znám Gilbertův syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institucionální ULN

  • Renální:

    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce:
• Vysoce účinná antikoncepce po celou dobu studie, jak je popsáno v části 7.4.
• Přerušili všechny předchozí léčby rakoviny (kromě terapie nedostatku androgenů a léčby prevence úbytku kostní hmoty) 28 dní před zahájením studijní terapie.
• Obnova na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň CTCAE v 5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné terapii, jak určí ošetřující lékař.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžná malignita (jiná než adenokarcinom prostaty). Poznámka: Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii, jak schválil hlavní zkoušející.
• Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, které by bránilo bezpečné účasti ve studii.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění: infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (> třída IIB podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Známá infekce HIV s detekovatelnou virovou zátěží v době screeningu. Poznámka: Do této studie jsou způsobilí pacienti na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží v době screeningu.
• Známá chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou virovou zátěží.

Poznámka: Vhodné jsou pacienti s nedetekovatelnou virovou náloží HBV. Vhodné jsou pacienti s nedetekovatelnou virovou náloží HCV.

• Živé atenuované vakcinace do ≤ 4 týdnů od první studijní terapie a během studie jsou zakázány.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.3. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývací periodě zakázaných léků po dobu alespoň 5 poločasů nebo podle klinické indikace.