Enfortumab Vedotin 作为转移性去势抵抗性前列腺癌患者的单一疗法 (ENCORE)

纳入标准：

• 年龄≥18 岁的男性受试者。
• 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞组织学。
• 无法明确治疗的转移性或局部晚期、无法手术的疾病的诊断
• 定义为 < 50 ng/dL (1.73 nmol/L) 的去势睾酮水平。
• 先前接受过至少三个或更多周期的多西紫杉醇治疗。 注意：多西他赛在新诊断的转移设置和多西他赛允许再挑战。
• 先前至少接受过一种新型激素疗法 (NHT) 的治疗，NHT 被定义为第二代抗雄激素疗法，包括但不限于醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺。
• 受试者接受或拒绝除卡巴他赛以外的其他疗法，这些疗法已显示可提高总体生存率，并且在参加试验之前根据 NCCN 指南推荐。 此类药物包括但不限于 sipuleucel-T、olaparib、rucaparib 和 radium-223，具体取决于患者的资格。
• 在参加研究之前在 NHT 期间或之后有疾病进展。
• ECOG 体力状态 ≤ 2。

• 足够的器官功能定义为：

  • 血液学：

    • 白细胞计数（WBC）≥2000/mm3
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 9g/dL

  • 肝脏：

    • 总胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)，除非有已知的吉尔伯特综合征病史。
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 机构 ULN

  • 肾脏：

    • 根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min：
• 如第 7.4 节所述，在整个研究过程中采用高效避孕措施。
• 在开始研究治疗前 28 天停止所有先前的癌症治疗（雄激素剥夺治疗和骨质流失预防治疗除外）。
• 恢复到基线或 ≤ 1 级 CTCAE v 5.0 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复，除非 AE 在临床上不显着和/或经治疗医师确定支持治疗稳定。
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

• 既往或并发恶性肿瘤（前列腺腺癌除外）。 注意：既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，经首席研究员批准，有资格参加本试验。
• 受试者患有无法控制的、严重的并发或近期疾病，这将妨碍安全参与研究。
• 具有临床意义的心血管疾病：心肌梗塞（入组前 <6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（> 纽约心脏协会分类 IIB 级）或需要药物治疗的严重心律失常。
• 在筛查时已知的 HIV 感染具有可检测的病毒载量。 注意：接受有效抗逆转录病毒治疗且在筛选时检测不到病毒载量的患者有资格参加本试验。
• 已知慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，病毒载量可检测。

注意：HBV 病毒载量检测不到的患者符合条件。 无法检测到 HCV 病毒载量的患者符合条件。

• 禁止在首次研究治疗后 ≤ 4 周内以及在试验期间接种减毒活疫苗。
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v5.0 等级≥3）。
• 受试者服用第 6.3 节所述的违禁药物。 在开始治疗之前，应有至少 5 个半衰期或临床指示的禁用药物清除期。