Enfortumab Vedotin som monoterapi hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (ENCORE)

Inklusionskriterier:

• Manlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan småcellig histologi.
• Diagnos av metastaserad eller lokalt avancerad, inoperabel sjukdom som inte kan behandlas med definitiv avsikt
• Kastratnivåer av testosteron definierat som < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Tidigare behandling med minst tre eller flera cykler av docetaxelbehandling. Obs: Docetaxel i den nyligen diagnostiserade metastaserande miljön och återinsättning av docetaxel tillåts.
• Tidigare behandling med minst en tidigare Novel Hormone Therapy (NHT), definierad som andra generationens antiandrogenterapier som inkluderar men inte är begränsade till abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid och darolutamid.
• Försökspersonen har erhållit eller vägrat andra behandlingar än cabazitaxel som har visat sig förbättra den totala överlevnaden och som rekommenderas enligt NCCN:s riktlinjer före inskrivning i prövningen. Sådana medel inkluderar men är inte begränsade till sipuleucel-T, olaparib, rucaparib och radium-223 beroende på patientens lämplighet.
• Hade sjukdomsprogression på eller efter NHT innan de registrerades i studien.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hematologiska:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9g/dL

  • Lever:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) om det inte finns en känd historia av Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionell ULN

  • Njur:

    • Uppskattad kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel:
• Mycket effektiv preventivmedel under hela studien enligt beskrivning i avsnitt 7.4.
• Avbröt alla tidigare behandlingar för cancer (förutom behandling med androgenberövande och förebyggande behandling av benförlust) 28 dagar innan studieterapin påbörjades.
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE v 5.0 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila vid understödjande terapi enligt bedömning av den behandlande läkaren.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig malignitet (annat än adenokarcinom i prostata). Obs: Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning enligt godkännande av huvudutredaren.
• Försökspersonen har en okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom som skulle utesluta säker studiedeltagande.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (> New York Heart Association Classification Class IIB) eller en allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd vid tidpunkten för screening. Obs: Patienter på effektiv antiretroviral behandling med en odetekterbar virusmängd vid tidpunkten för screening är berättigade till denna studie.
• Känd kronisk hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion med en detekterbar virusmängd.

Obs: Patienter med en odetekterbar HBV-virusmängd är berättigade. Patienter med en odetekterbar HCV-virusmängd är berättigade.

• Levande försvagade vaccinationer inom ≤ 4 veckor efter den första studieterapin och under försök är förbjudna.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.3. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst 5 halveringstider eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.