Enfortumab Vedotin som monoterapi hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (ENCORE)

Inklusionskriterier:

• Mand i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden småcellet histologi.
• Diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden, inoperabel sygdom, som ikke kan behandles med endegyldig hensigt
• Kastratniveauer af testosteron som defineret som < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Forudgående behandling med mindst tre eller flere cyklusser af docetaxelbehandling. Bemærk: Docetaxel i den nyligt diagnosticerede metastatiske indstilling og genudsættelse af docetaxel tilladt.
• Tidligere behandling med mindst én tidligere Novel Hormone Therapy (NHT), defineret som andengenerations antiandrogen-terapier, der omfatter, men ikke er begrænset til, abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid og darolutamid.
• Forsøgspersonen har modtaget eller afvist andre behandlinger end cabazitaxel, som har vist sig at forbedre den samlede overlevelse, og som anbefales i henhold til NCCN-retningslinjerne før optagelse i forsøget. Sådanne midler omfatter, men er ikke begrænset til, sipuleucel-T, olaparib, rucaparib og radium-223 afhængigt af patientens egnethed.
• Havde sygdomsprogression på eller efter NHT før tilmelding til undersøgelsen.
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  • Hæmatologisk:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9g/dL

  • Hepatisk:

    • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er en kendt anamnese med Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionel ULN

  • Nyre:

    • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel:
• Meget effektiv prævention gennem hele undersøgelsen som beskrevet i afsnit 7.4.
• Seponerede alle tidligere behandlinger for cancer (undtagen androgen-deprivationsterapi og knogletabsforebyggende behandling) 28 dage før start af studieterapi.
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v 5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende terapi som bestemt af den behandlende læge.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra adenocarcinom i prostata). Bemærk: Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg som godkendt af den primære investigator.
• Forsøgspersonen har en ukontrolleret, signifikant interkurrent eller nylig sygdom, som ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: myokardieinfarkt (<6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association Classification Class IIB) eller en alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Kendt HIV-infektion med en påviselig viral belastning på screeningstidspunktet. Bemærk: Patienter i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning på screeningstidspunktet er kvalificerede til dette forsøg.
• Kendt kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion med en påviselig viral belastning.

Bemærk: Patienter med en ikke-detekterbar HBV-virusmængde er kvalificerede. Patienter med en ikke-detekterbar HCV-virusmængde er kvalificerede.

• Levende svækkede vaccinationer inden for ≤ 4 uger efter den første undersøgelsesbehandling og under forsøg er forbudt.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Personer, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.3. En udvaskningsperiode med forbudt medicin i en periode på mindst 5 halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.