Enfortumab Vedotin als monotherapie bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (ENCORE)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologie van kleine cellen.
• Diagnose van gemetastaseerde of lokaal gevorderde, niet-operabele ziekte die niet definitief kan worden behandeld
• Castreer niveaus van testosteron zoals gedefinieerd als < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Voorafgaande behandeling met ten minste drie of meer cycli van docetaxeltherapie. Opmerking: Docetaxel in de nieuw gediagnosticeerde metastatische setting en hernieuwde blootstelling aan docetaxel toegestaan.
• Eerdere behandeling met ten minste één eerdere nieuwe hormoontherapie (NHT), gedefinieerd als antiandrogeentherapieën van de tweede generatie, waaronder maar niet beperkt tot abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide en darolutamide.
• Proefpersoon heeft andere therapieën dan cabazitaxel gekregen of geweigerd, waarvan is aangetoond dat ze de algehele overleving verbeteren en die volgens de NCCN-richtlijnen worden aanbevolen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Dergelijke middelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sipuleucel-T, olaparib, rucaparib en radium-223, afhankelijk van de geschiktheid van de patiënt.
• Had ziekteprogressie op of na NHT voorafgaand aan deelname aan de studie.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Hematologische:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 9g/dL

  • Lever:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij er een bekende voorgeschiedenis is van het syndroom van Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionele ULN

  • nier:

    • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault:
• Uiterst effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek, zoals beschreven in paragraaf 7.4.
• Alle eerdere behandelingen voor kanker stopgezet (behalve androgeendeprivatietherapie en behandeling ter voorkoming van botverlies) 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studietherapie.
• Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v 5.0 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie zoals bepaald door de behandelend arts.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige maligniteit (anders dan adenocarcinoom van de prostaat). Opmerking: Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de mogelijkheid heeft om de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek, zoals goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte die veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte: myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (> New York Heart Association Classificatie Klasse IIB) of een ernstige hartritmestoornis die medicatie vereist.
• Bekende hiv-infectie met een detecteerbare viral load op het moment van screening. Opmerking: Patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en een niet-detecteerbare virale lading hebben op het moment van screening, komen in aanmerking voor deze studie.
• Bekende chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) met een detecteerbare virale belasting.

Opmerking: Patiënten met een niet-detecteerbare HBV-virale belasting komen in aanmerking. Patiënten met een ondetecteerbare HCV viral load komen in aanmerking.

• Levende verzwakte vaccinaties binnen ≤ 4 weken na de eerste onderzoekstherapie en tijdens de proefperiode zijn verboden.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.3. Voorafgaand aan de start van de behandeling moet een wash-outperiode van verboden medicatie plaatsvinden gedurende een periode van ten minste 5 halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd.