Enfortumab vedotin como monoterapia en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (ENCORE)

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino con edad ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin histología de células pequeñas.
• Diagnóstico de enfermedad metastásica o localmente avanzada e inoperable que no puede tratarse con intención definitiva
• Niveles de castración de testosterona definidos como < 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
• Tratamiento previo con al menos tres o más ciclos de terapia con docetaxel. Nota: Docetaxel en el entorno metastásico recién diagnosticado y se permite la reexposición a docetaxel.
• Tratamiento previo con al menos una terapia hormonal novedosa (NHT), definida como terapias antiandrogénicas de segunda generación que incluyen, entre otros, acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida y darolutamida.
• El sujeto ha recibido o rechazado terapias distintas a cabazitaxel que han demostrado mejorar la supervivencia general y se recomiendan según las pautas de NCCN antes de la inscripción en el ensayo. Dichos agentes incluyen, entre otros, sipuleucel-T, olaparib, rucaparib y radio-223, según la elegibilidad del paciente.
• Tuvo progresión de la enfermedad en o después de NHT antes de inscribirse en el estudio.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.

• Función adecuada de los órganos definida como:

  • hematológico:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9g/dL

  • Hepático:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN), a menos que haya antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN institucional

  • Renal:

    • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault:
• Anticoncepción altamente eficaz durante todo el estudio, como se describe en la Sección 7.4.
• Descontinuó todos los tratamientos previos para el cáncer (excepto la terapia de privación de andrógenos y el tratamiento de prevención de pérdida ósea) 28 días antes de comenzar la terapia del estudio.
• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 CTCAE v 5.0 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior, a menos que los AA no sean clínicamente significativos y/o estables con la terapia de apoyo según lo determine el médico tratante.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa o concurrente (que no sea adenocarcinoma de próstata). Nota: Los pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo según lo aprobado por el investigador principal.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada significativa que impediría la participación segura en el estudio.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: infarto de miocardio (menos de 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (> clase IIB de la clasificación de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Infección por VIH conocida con una carga viral detectable en el momento de la selección. Nota: Los pacientes que reciben terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en el momento de la selección son elegibles para este ensayo.
• Infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) con una carga viral detectable.

Nota: Los pacientes con una carga viral de VHB indetectable son elegibles. Los pacientes con una carga viral del VHC indetectable son elegibles.

• Se prohíben las vacunas vivas atenuadas dentro de ≤ 4 semanas de la primera terapia del estudio y durante el ensayo.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.3. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos 5 vidas medias o según lo indicado clínicamente antes del inicio del tratamiento.