Enfortumab Vedotin w monoterapii u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (ENCORE)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez histologii drobnokomórkowej.
• Rozpoznanie przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej, nieoperacyjnej choroby, której nie można ostatecznie leczyć
• Poziom kastracyjny testosteronu określony jako < 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
• Wcześniejsze leczenie co najmniej trzema cyklami leczenia docetakselem. Uwaga: Docetaksel w przypadku nowo rozpoznanego przerzutu i ponowne podanie docetakselu jest dozwolone.
• Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną nowatorską terapią hormonalną (NHT), zdefiniowane jako terapie antyandrogenowe drugiej generacji, które obejmują między innymi octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid i darolutamid.
• Uczestnik otrzymywał lub odrzucał terapie inne niż kabazytaksel, które wykazały poprawę całkowitego przeżycia i które są zalecane zgodnie z wytycznymi NCCN przed włączeniem do badania. Takie środki obejmują między innymi sipuleucel-T, olaparyb, rukaparib i rad-223, w zależności od kwalifikacji pacjenta.
• Miał progresję choroby w trakcie lub po NHT przed włączeniem do badania.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

  • Hematologiczny:

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

  • Wątrobiany:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że w przeszłości występował zespół Gilberta.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN w placówce

  • Nerkowy:

    • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta:
• Wysoce skuteczna antykoncepcja w trakcie badania, jak opisano w punkcie 7.4.
• Przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem terapii pozbawiającej androgenów i leczenia zapobiegającej utracie masy kostnej) 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Powrót do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1 CTCAE v 5.0 po toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne w trakcie leczenia wspomagającego, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż gruczolakorak gruczołu krokowego). Uwaga: Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu, kwalifikują się do tego badania zgodnie z zatwierdzeniem głównego badacza.
• Uczestnik cierpi na niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, która wyklucza bezpieczny udział w badaniu.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa: zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (>klasa IIB według New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Znane zakażenie wirusem HIV z wykrywalnym mianem wirusa w czasie badania przesiewowego. Uwaga: Do tego badania kwalifikują się pacjenci poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w czasie badania przesiewowego.
• Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalną miano wirusa.

Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z niewykrywalnym mianem wirusa HBV. Kwalifikują się pacjenci z niewykrywalnym wiremią HCV.

• Szczepienia żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu ≤ 4 tygodni od pierwszej badanej terapii i podczas badania są zabronione.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0).
• Osoby przyjmujące zabronione leki, jak opisano w sekcji 6.3. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania zabronionych leków przez okres co najmniej 5 okresów półtrwania lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.