Enfortumab Vedotin monoterápiaként áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél (ENCORE)

Bevételi kritériumok:

• Férfi alany ≥ 18 éves.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma kissejtes szövettan nélkül.
• Metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, inoperábilis, határozott szándékkal nem kezelhető betegség diagnózisa
• A tesztoszteron kasztrált szintje < 50 ng/dl (1,73 nmol/L).
• Előzetes kezelés legalább három vagy több docetaxel-kezelési ciklussal. Megjegyzés: A docetaxel újonnan diagnosztizált metasztatikus környezetben és a docetaxel újraindítása megengedett.
• Korábbi kezelés legalább egy korábbi új hormonterápiával (NHT), amely második generációs antiandrogén terápiaként definiálható, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan az abirateron-acetátot, enzalutamidot, apalutamidet és darolutamidet.
• Az alany a kabazitaxeltől eltérő terápiákat kapott vagy elutasított, amelyekről kimutatták, hogy javítják az általános túlélést, és amelyeket az NCCN irányelvei szerint javasolnak a vizsgálatba való felvétel előtt. Ilyen szerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a sipuleucel-T, az olaparib, a rucaparib és a rádium-223, a páciens alkalmasságától függően.
• A vizsgálatba való beiratkozás előtt a betegség progressziója volt az NHT alatt vagy után.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

• Megfelelő szervműködés a következőképpen definiálva:

  • Hematológiai:

    • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9g/dl

  • Máj:

    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha ismert Gilbert-szindróma.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × intézményi ULN

  • Vese:

    • A becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint:
• Nagyon hatékony fogamzásgátlás a vizsgálat során, a 7.4. pontban leírtak szerint.
• A vizsgálati terápia megkezdése előtt 28 nappal abbahagyta az összes korábbi rákkezelést (kivéve az androgén-deprivációs terápiát és a csontvesztést megelőző kezelést).
• A kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatú CTCAE v 5.0 helyreállás bármely korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem szignifikánsak és/vagy a kezelőorvos által meghatározott szupportív terápia mellett stabilak.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat (a prosztata adenokarcinómáján kívül). Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata van, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságossági vagy hatásossági értékelését, a vizsgálatvezető jóváhagyásával jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, amely kizárja a biztonságos vizsgálatban való részvételt.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség: szívinfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association Classification Class IIB osztály) vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.
• Ismert HIV-fertőzés a szűrés időpontjában kimutatható vírusterheléssel. Megjegyzés: Azok a betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és akiknél a szűrés időpontjában nem volt kimutatható a vírusterhelés, jogosultak a vizsgálatra.
• Ismert krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés kimutatható vírusterheléssel.

Megjegyzés: A nem kimutatható HBV vírusterheléssel rendelkező betegek jogosultak. A nem kimutatható HCV vírusterhelésű betegek jogosultak.

• Élő, legyengített vakcinázás az első vizsgálati terápia kezdetétől számított ≤ 4 héten belül és a próba alatt tilos.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• A 6.3. szakaszban leírtak szerint tiltott gyógyszereket szedő alanyok. A tiltott gyógyszerek legalább 5 felezési idejére, vagy klinikailag indokoltnak megfelelő kiürülési periódusnak kell bekövetkeznie a kezelés megkezdése előtt.