Enfortumab Vedotin come monoterapia in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (ENCORE)

Criterio di inclusione:

• Soggetto di sesso maschile di età ≥ 18 anni.
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza istologia a piccole cellule.
• Diagnosi di malattia metastatica o localmente avanzata, inoperabile che non può essere trattata con intento definitivo
• Livelli castrati di testosterone definiti come <50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Trattamento precedente con almeno tre o più cicli di terapia con docetaxel. Nota: sono consentiti docetaxel nel setting metastatico di nuova diagnosi e rechallenge di docetaxel.
• Trattamento precedente con almeno una nuova terapia ormonale precedente (NHT), definita come terapie antiandrogeniche di seconda generazione che includono, ma non sono limitate a, abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide e darolutamide.
• - Il soggetto ha ricevuto o rifiutato terapie diverse dal cabazitaxel che hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale e sono raccomandate dalle linee guida del NCCN prima dell'arruolamento nello studio. Tali agenti includono ma non sono limitati a sipuleucel-T, olaparib, rucaparib e radio-223 a seconda dell'idoneità del paziente.
• Aveva una progressione della malattia durante o dopo NHT prima dell'arruolamento nello studio.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologico:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL

  • Epatico:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non vi sia una storia nota di sindrome di Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN istituzionale

  • Renale:

    • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault:
• Contraccezione altamente efficace durante lo studio come descritto nella Sezione 7.4.
• 28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Recupero al basale o ≤ Grado 1 CTCAE v 5.0 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto come stabilito dal medico curante.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno precedente o concomitante (diverso dall'adenocarcinoma della prostata). Nota: i pazienti con tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio come approvato dal Principal Investigator.
• - Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa che precluderebbe la partecipazione sicura allo studio.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa: infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (> New York Heart Association Classificazione Classe IIB) o una grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Infezione da HIV nota con carica virale rilevabile al momento dello screening. Nota: i pazienti in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile al momento dello screening sono idonei per questo studio.
• Infezione nota da virus dell'epatite cronica B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) con carica virale rilevabile.

Nota: sono idonei i pazienti con una carica virale HBV non rilevabile. Sono idonei i pazienti con carica virale HCV non rilevabile.

• Le vaccinazioni vive attenuate entro ≤ 4 settimane dalla prima terapia in studio e durante il periodo di prova sono vietate.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.3. Prima dell'inizio del trattamento deve verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno 5 emivite o come clinicamente indicato.