Enfortumabivedotiini monoterapiana potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (ENCORE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman piensolujen histologiaa.
• Metastaattisen tai paikallisesti edenneen, leikkauskelvottoman sairauden diagnoosi, jota ei voida hoitaa lopullisesti
• Testosteronin kastraattitasot määriteltynä < 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
• Aiempi hoito vähintään kolmella tai useammalla dosetakselihoitojaksolla. Huomautus: Doketakseli äskettäin diagnosoiduissa metastaattisissa olosuhteissa ja dosetakselin uudelleenaloitus sallittu.
• Aikaisempi hoito vähintään yhdellä aikaisemmalla uudella hormoniterapialla (NHT), joka määritellään toisen sukupolven antiandrogeenihoidoksi, jotka sisältävät abirateroniasetaatin, enzalutamidin, apalutamidin ja darolutamidin, mutta eivät rajoitu niihin.
• Potilas on saanut tai kieltäytynyt muista hoidoista kuin kabatsitakselista, joiden on osoitettu parantavan kokonaiseloonjäämistä ja joita suositellaan NCCN:n ohjeiden mukaisesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tällaisia ​​aineita ovat, mutta eivät rajoitu niihin, sipuleucel-T, olaparib, rukaparib ja radium-223 riippuen potilaan kelpoisuudesta.
• Hänellä oli sairauden eteneminen NHT:n aikana tai sen jälkeen ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen:

    • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 9g/dl

  • Maksa:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei aiemmin ole tiedossa Gilbertin oireyhtymää.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × laitoksen ULN

  • Munuaiset:

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla:
• Erittäin tehokas ehkäisy koko tutkimuksen ajan kohdassa 7.4 kuvatulla tavalla.
• Lopetti kaikki aiemmat syövän hoidot (paitsi androgeenideprivaatiohoito ja luukatoa ehkäisevä hoito) 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v 5.0 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus (muu kuin eturauhasen adenokarsinooma). Huomautus: Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen päätutkijan hyväksymällä tavalla.
• Koehenkilöllä on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, joka estäisi turvallisen tutkimukseen osallistumisen.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Associationin luokitusluokka IIB) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma seulonnan aikana. Huomautus: Potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita seulonnan aikana, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Tunnettu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma.

Huomautus: Potilaat, joilla on havaitsematon HBV-viruskuorma, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on havaitsematon HCV-viruskuorma, ovat kelvollisia.

• Elävät heikennetyt rokotukset ≤ 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta ja kokeen aikana ovat kiellettyjä.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Kohdassa 6.3 kuvatut kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, jonka puoliintumisaika on vähintään 5 tai kliinisesti indikoitu, tulee suorittaa ennen hoidon aloittamista.