Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ORMD-0801 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• 1. Diagnostic établi de DT2 depuis au moins 6 mois avant le dépistage ET un A1C ≥ 7,5 % mais ≤ 11,0 % au dépistage.

• 2. Les sujets doivent être sur :

  • un. Régime alimentaire et thérapie par l'exercice sans traitement hypoglycémiant oral ou injectable pendant une période d'au moins 3 mois avant le dépistage ; OU
  • b. Régime alimentaire et thérapie par l'exercice avec une dose stable de metformine uniquement (≥ 1500 mg ou dose maximale tolérée) pendant une période d'au moins 3 mois avant le dépistage.
• 3. Indice de masse corporelle (IMC) de 25 à 40 kg/m2 au dépistage et poids stable, avec pas plus de 5 kg de gain ou de perte au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• 4. Fonction rénale - GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Les femmes en âge de procréer doivent :

  • un. avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
  • b. accepter d'éviter de tomber enceinte tout en recevant IP pendant au moins 30 jours avant l'administration IP, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP.
  • c. accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable au moins 30 jours avant l'administration IP, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP. Les méthodes de contraception acceptables sont la contraception hormonale (pilule ou injection contraceptive) PLUS une méthode de contraception barrière supplémentaire telle qu'un diaphragme, un préservatif, une éponge ou un spermicide.
  • d. En l'absence de contraception hormonale, des méthodes à double barrière doivent être utilisées, qui comprennent une combinaison de deux des éléments suivants : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide, et doivent être utilisées pendant au moins 30 jours avant l'administration. d'IP, pendant toute l'étude, et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP.
  • e. L'abstinence (par rapport à l'activité hétérosexuelle) peut être utilisée comme seule méthode de contraception si elle est systématiquement utilisée comme mode de vie préféré et habituel du sujet et si elle est considérée comme acceptable par les agences de réglementation locales et les ERC/IRB. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes sympto-thermiques, post-ovulation, etc.) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

  • F. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme suit :

    • je. Postménopause (définie comme au moins 12 mois sans règles chez les femmes ≥ 45 ans); OU
    • ii. Avoir subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant le dépistage ; OU
    • iii. Avoir une maladie congénitale ou acquise qui empêche la procréation.

Critère d'exclusion:

• Sujets avec :
• 1. Diabète de type 1.
• 2. Un antécédent de diabète sucré avec acidocétose ou est évalué par l'investigateur comme pouvant avoir un diabète sucré de type 1 confirmé par un peptide C <0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) lors du dépistage.
• 3. Diabète attribuable à d'autres causes secondaires (par exemple, syndromes génétiques, diabète pancréatique secondaire, diabète dû à des endocrinopathies, induit par des médicaments ou des produits chimiques et post-transplantation d'organe).
• 4. Traitement concomitant impliquant de l'insuline et tout autre agent antihyperglycémiant inhalé, oral ou injectable, y compris l'inhibiteur de l'alpha-glucosidase, les méglitinides, la sulfonylurée, l'inhibiteur de la DPP-4, l'inhibiteur du SGLT-2, la thiazolidinedione ou les agonistes du GLP-1 et le pramlintide dans les 2 mois précédant Visite 1.
• 5. Une histoire de> 2 épisodes d'hypoglycémie sévère dans les 6 mois précédant le dépistage.
• 6. Antécédents d'inconscience hypoglycémique.
• 7. Antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade 3 ou 4, cardiopathie valvulaire, arythmie cardiaque ventriculaire nécessitant un traitement, hypertension pulmonaire, chirurgie cardiaque , angioplastie coronarienne, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• 8. Antécédents d'hypertension sévère non contrôlée ou non traitée définie comme une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg. Une seule mesure répétée sera autorisée.
• 9. Dysfonctionnement rénal : DFG < 30 mL/min/1,73 m2.
• 10. Rétinopathie proliférative active nécessitant un traitement.
• 11. Troubles psychiatriques qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent avoir un impact sur la sécurité du sujet ou interférer avec la participation ou la conformité du sujet à l'étude.

• 12. Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :

  • un. Peptide C < 0,4 ng/mL.
  • b. Taux anormaux de thyrotropine sérique (TSH) inférieurs à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 X la limite supérieure de la normale ; un seul test de répétition est autorisé.
  • c. Enzymes hépatiques élevées (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP)) > 3 fois la limite supérieure de la normale ; un seul test de répétition est autorisé.
  • d. Taux de triglycérides à jeun très élevés (> 600 mg/dL); un seul test de répétition est autorisé.
  • e. Toute anomalie pertinente qui interférerait avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du traitement à l'étude.
• 13. Antécédents positifs de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), de cirrhose biliaire primitive ou de maladie active symptomatique de la vésicule biliaire.
• 14. Résultats positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C.
• 15. La patiente a une maladie néoplasique active ou des antécédents de maladie néoplasique (à l'exception d'un carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non invasif correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années précédant le départ.

• 16. Utilisation des médicaments suivants :

  • un. Antécédents d'utilisation de toute insuline injectable ou inhalée, basale, prémélangée ou prandiale (plus de 7 jours) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • b. Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les sujets sous traitement de remplacement stable) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  • c. Nécessité (au cours des 12 derniers mois) ou pouvant nécessiter une corticothérapie systémique (orale, intraveineuse, intramusculaire) pendant plus de 2 semaines pendant la période d'étude. Les corticostéroïdes intra-articulaires et/ou topiques ne sont pas considérés comme systémiques.
  • d. Utilisation de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité à se remettre d'une hypoglycémie, tels que des agents oraux, parentéraux et immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Les stéroïdes nasaux inhalés sont autorisés.
• 17. Allergie connue au soja.
• 18. Implication dans un programme de perte de poids et n'est pas dans la phase d'entretien, ou le sujet a commencé un médicament de perte de poids (par exemple, orlistat ou liraglutide) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• 19. Chirurgie bariatrique antérieure.
• 20. Le sujet est enceinte ou allaite.
• 21. Le sujet est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (dans l'année suivant le dépistage) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool inclut les produits lourds d'Oramed Ltd. Protocole n° ORA-D-013-2 Étude clinique de phase 3 12 octobre 2020 Page 12 consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine ou consommation excessive d'alcool) lors du dépistage. L'utilisation intermittente occasionnelle de produits à base de cannabinoïdes sera autorisée à condition qu'aucun produit à base de cannabinoïdes n'ait été utilisé au cours de la semaine précédant chaque visite.
• 22. Contre-indications à l'utilisation de la metformine selon l'étiquette.
• 23. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (par ex. hypochlorhydrie) avec le potentiel d'interférer avec l'absorption du médicament.
• 24. Toute condition ou autre facteur (à la discrétion de l'investigateur) jugé inadapté à l'inscription du sujet à l'étude.