Uno studio di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di ORMD-0801 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• 1. Diagnosi accertata di T2DM per almeno 6 mesi prima dello Screening E un A1C ≥ 7,5% ma ≤ 11,0% allo Screening.

• 2. I soggetti dovrebbero essere su:

  • UN. Dieta ed esercizio fisico senza terapia ipoglicemizzante orale o iniettabile per un periodo di almeno 3 mesi prima dello screening; O
  • B. Dieta ed esercizio fisico con una dose stabile di sola metformina (≥1500 mg o dose massima tollerata) per un periodo di almeno 3 mesi prima dello screening.
• 3. Indice di massa corporea (BMI) di 25-40 kg/m2 allo Screening e peso stabile, con non più di 5 kg di aumento o perdita nei 3 mesi precedenti lo Screening.
• 4. Funzionalità renale - VFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Le donne in età fertile devono:

  • UN. avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening.
  • B. accettare di evitare una gravidanza durante il trattamento con IP per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
  • C. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP. I metodi contraccettivi accettabili sono la contraccezione ormonale (pillola contraccettiva o iniezione) PIÙ un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo come diaframma, preservativo, spugna o spermicida.
  • D. In assenza di contraccezione ormonale, devono essere utilizzati metodi a doppia barriera che includano una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna o spermicida e devono essere utilizzati per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
  • e. L'astinenza (relativa all'attività eterosessuale) può essere utilizzata come unico metodo contraccettivo se è costantemente impiegata come stile di vita preferito e abituale del soggetto e se considerata accettabile dalle agenzie di regolamentazione locali e dagli ERC/IRB. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione, ecc.) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

  • F. Le femmine che non sono in età fertile sono definite come:

    • io. Postmenopausa (definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni nelle donne di età ≥45 anni); O
    • ii. - Hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening; O
    • iii. Avere una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con:
• 1. Diabete di tipo 1.
• 2. Una storia di diabete mellito con chetoacidosi o valutata dallo sperimentatore come possibile diabete mellito di tipo 1 confermato da un peptide C <0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) allo screening.
• 3. Diabete attribuibile ad altre cause secondarie (ad esempio, sindromi genetiche, diabete pancreatico secondario, diabete dovuto a endocrinopatie, indotto da farmaci o sostanze chimiche e post-trapianto di organi).
• 4. Trattamento concomitante con insulina e qualsiasi altro agente antiiperglicemico per via inalatoria, orale o iniettabile inclusi inibitore dell'alfa glucosidasi, meglitinidi, sulfonilurea, inibitore della DPP-4, inibitore del SGLT-2, tiazolidinedione o agonisti del GLP-1 e pramlintide nei 2 mesi precedenti la Visita 1.
• 5. Una storia di >2 episodi di grave ipoglicemia entro 6 mesi prima dello Screening.
• 6. Una storia di inconsapevolezza ipoglicemica.
• 7. Una storia di angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), cardiopatia valvolare, aritmia cardiaca ventricolare che richiede trattamento, ipertensione polmonare, cardiochirurgia , angioplastica coronarica, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• 8. Una storia di ipertensione grave non controllata o non trattata definita come pressione arteriosa sistolica superiore o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 100 mmHg. Sarà consentita una singola misurazione ripetuta.
• 9. Disfunzione renale: VFG < 30 mL/min/1,73 m2.
• 10. Retinopatia proliferativa attiva che richiede trattamento.
• 11. Disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, possono avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione o la compliance del soggetto allo studio.

• 12. Anomalie di laboratorio allo screening tra cui:

  • UN. C-peptide < 0,4 ng/mL.
  • B. Livelli anormali di tireotropina sierica (TSH) al di sotto del limite inferiore della norma o >1,5 volte il limite superiore della norma; è consentita una sola ripetizione del test.
  • C. Enzimi epatici elevati (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP)) > 3 volte il limite superiore della norma; è consentita una sola ripetizione del test.
  • D. Livelli di trigliceridi a digiuno molto alti (>600 mg/dL); è consentita una sola ripetizione del test.
  • e. Qualsiasi anomalia rilevante che possa interferire con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del trattamento in studio.
• 13. Storia positiva di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), cirrosi biliare primaria o malattia sintomatica attiva della colecisti.
• 14. Risultati positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) o acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C.
• 15. Il paziente ha una malattia neoplastica attiva o anamnestica (ad eccezione del carcinoma basocellulare e/o squamocellulare non invasivo adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni prima del basale.

• 16. Uso dei seguenti farmaci:

  • UN. Storia dell'uso di qualsiasi insulina iniettabile o inalata, basale, premiscelata o prandiale (superiore a 7 giorni) entro 6 mesi prima dello screening.
  • B. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (eccetto nei soggetti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima dello screening.
  • C. Requisiti (negli ultimi 12 mesi), o possono richiedere, terapia con glucocorticoidi sistemici (orali, endovenosi, intramuscolari) per più di 2 settimane durante il periodo di studio. I corticosteroidi intra-articolari e/o topici non sono considerati sistemici.
  • D. Uso di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per diminuire la capacità di recupero dall'ipoglicemia come agenti orali, parenterali e immunosoppressivi o immunomodulanti. Gli steroidi nasali per via inalatoria sono consentiti.
• 17. Allergia nota alla soia.
• 18. Coinvolgimento in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento, o il soggetto ha iniziato farmaci per la perdita di peso (ad esempio, orlistat o liraglutide) entro 3 mesi prima dello screening.
• 19. Precedente chirurgia bariatrica.
• 20. Il soggetto è incinta o sta allattando.
• 21. Il soggetto fa uso di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (entro 1 anno dallo screening) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include pesanti Oramed Ltd. Protocollo n. ORA-D-013-2 Studio clinico di fase 3 12 ottobre 2020 Pagina 12 consumo di alcol come definito da >3 drink al giorno o >14 drink a settimana o binge drinking) durante lo screening. Sarà consentito l'uso intermittente occasionale di prodotti a base di cannabinoidi a condizione che non siano stati utilizzati prodotti a base di cannabinoidi durante la settimana 1 prima di ogni visita.
• 22. Controindicazioni all'uso di metformina come da etichetta.
• 23. Una storia di disturbi gastrointestinali (ad es. ipocloridria) con il potenziale di interferire con l'assorbimento del farmaco.
• 24. Qualsiasi condizione o altro fattore (a discrezione dello sperimentatore) ritenuto inadatto all'arruolamento del soggetto nello studio.