Et fase 3-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ORMD-0801 hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• 1. Etableret diagnose af T2DM i mindst 6 måneder før screening OG en A1C ≥ 7,5 % men ≤ 11,0 % ved screening.

• 2. Emner skal være på:

  • en. Kost- og træningsterapi uden oral eller injicerbar glukosesænkende terapi i en periode på mindst 3 måneder før screening; ELLER
  • b. Diæt- og træningsterapi med kun en stabil dosis af metformin (≥1500 mg eller maksimal tolereret dosis) i en periode på mindst 3 måneder før screening.
• 3. Body mass index (BMI) på 25-40 kg/m2 ved screening og stabil vægt, med ikke mere end 5 kg tilvækst eller tab i de 3 måneder forud for screening.
• 4. Nyrefunktion - GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

  • en. har et negativt serum graviditetstestresultat ved Screening.
  • b. accepterer at undgå at blive gravid, mens de modtager IP i mindst 30 dage før IP-administration, under hele undersøgelsen og i 30 dage efter deres sidste dosis IP.
  • c. accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode mindst 30 dage før IP administration, under hele undersøgelsen og i 30 dage efter deres sidste dosis IP. Acceptable præventionsmetoder er hormonel prævention (p-piller eller indsprøjtning) PLUS en yderligere barriere-præventionsmetode, såsom mellemgulv, kondom, svamp eller sæddræbende middel.
  • d. I fravær af hormonel prævention skal der anvendes dobbeltbarrieremetoder, som omfatter en kombination af to af følgende: mellemgulv, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel, og skal bruges i mindst 30 dage før administration af IP under hele undersøgelsen og i 30 dage efter deres sidste dosis af IP.
  • e. Afholdenhed (i forhold til heteroseksuel aktivitet) kan bruges som den eneste præventionsmetode, hvis den konsekvent anvendes som forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, og hvis den anses for acceptabel af lokale tilsynsmyndigheder og ERC'er/IRB'er. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske, post-ægløsningsmetoder osv.) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

  • f. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som:

    • jeg. Postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder uden menstruation hos kvinder ≥45 år); ELLER
    • ii. Har haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion mindst 6 uger før screening; ELLER
    • iii. Har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel.

Ekskluderingskriterier:

• Emner med:
• 1. Type 1 diabetes.
• 2. En anamnese med diabetes mellitus med ketoacidose eller vurderes af investigator som muligvis type 1 diabetes mellitus bekræftet af et C-peptid < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/L) ved screening.
• 3. Diabetes, der kan tilskrives andre sekundære årsager (f.eks. genetiske syndromer, sekundær pancreasdiabetes, diabetes på grund af endokrinopatier, lægemiddel- eller kemikalie-induceret og post-organtransplantation).
• 4. Samtidig behandling, der involverer insulin og alle andre inhalerede, orale eller injicerbare antihyperglykæmiske midler, herunder alfa-glucosidasehæmmer, meglitinider, sulfonylurinstof, DPP-4-hæmmer, SGLT-2-hæmmer, thiazolidindion eller GLP-1-agonister og pramlintid inden for 2 måneder før Besøg 1.
• 5. En historie med >2 episoder med alvorlig hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening.
• 6. En historie med hypoglykæmisk ubevidsthed.
• 7. En historie med ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), hjerteklapsygdom, ventrikulær hjertearytmi, der kræver behandling, pulmonal hypertension, hjertekirurgi , koronar angioplastik, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før screening.
• 8. En historie med ukontrolleret eller ubehandlet svær hypertension defineret som systolisk blodtryk over eller lig med 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk over eller lig med 100 mmHg. En enkelt gentagen måling vil være tilladt.
• 9. Renal dysfunktion: GFR < 30 ml/min/1,73 m2.
• 10. Aktiv proliferativ retinopati, der kræver behandling.
• 11. Psykiatriske lidelser, der ifølge Investigator's vurdering kan have indflydelse på forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller compliance i undersøgelsen.

• 12. Laboratorieabnormiteter ved screening, herunder:

  • en. C-peptid < 0,4 ng/ml.
  • b. Unormale serum-thyrotropinniveauer (TSH) under den nedre normalgrænse eller >1,5X den øvre normalgrænse; en enkelt gentagelsestest er tilladt.
  • c. Forhøjede leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP)) >3X den øvre normalgrænse; en enkelt gentagelsestest er tilladt.
  • d. Meget høje fastende triglyceridniveauer (>600 mg/dL); en enkelt gentagelsestest er tilladt.
  • e. Enhver relevant abnormitet, der ville interferere med effektiviteten eller sikkerhedsvurderingerne under administration af undersøgelsesbehandlingen.
• 13. Positiv historie med aktiv leversygdom (bortset fra ikke-alkoholisk hepatisk steatose), primær galdecirrhose eller aktiv symptomatisk galdeblæresygdom.
• 14. Positive resultater for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA).
• 15. Patienten har aktiv neoplastisk sygdom eller tidligere haft neoplastisk sygdom (bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-invasivt basalcelle- og/eller planocellulært karcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år før baseline.

• 16. Brug af følgende medicin:

  • en. Anamnese med brug af enhver injicerbar eller inhaleret, basal, færdigblandet eller prandial insulin (mere end 7 dage) inden for 6 måneder før screening.
  • b. Administration af skjoldbruskkirtelpræparater eller thyroxin (undtagen hos personer i stabil substitutionsterapi) inden for 6 uger før screening.
  • c. Krav (i de sidste 12 måneder), eller kan kræve, systemisk (oral, intravenøs, intramuskulær) glukokortikoidbehandling i mere end 2 uger i løbet af undersøgelsesperioden. Intraartikulære og/eller topikale kortikosteroider anses ikke for systemiske.
  • d. Anvendelse af medicin, der vides at modificere glukosemetabolismen eller reducere evnen til at komme sig efter hypoglykæmi, såsom orale, parenterale og immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Inhalerede nasale steroider er tilladt.
• 17. Kendt allergi over for soja.
• 18. Inddragelse i et vægttabsprogram og er ikke i vedligeholdelsesfasen, eller forsøgspersonen har startet vægttabsmedicin (f.eks. orlistat eller liraglutid) inden for 3 måneder før screening.
• 19. Forudgående fedmekirurgi.
• 20. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• 21. Forsøgsperson er en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for 1 år efter screening) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed. (Bemærk: Alkoholmisbrug omfatter tunge Oramed Ltd. Protokol nr. ORA-D-013-2 Fase 3 Klinisk Studie 12. oktober 2020 Side 12 alkoholindtag som defineret ved >3 drinks om dagen eller >14 drinks om ugen eller binge drinking) ved screening. Lejlighedsvis intermitterende brug af cannabinoidprodukter vil være tilladt, forudsat at der ikke er blevet brugt cannabinoidprodukter i løbet af 1 uge forud for hvert besøg.
• 22. Kontraindikationer til brug af metformin ifølge etiketten.
• 23. En historie med gastrointestinale lidelser (f. hypochlorhydria) med potentiale til at forstyrre lægemiddelabsorptionen.
• 24. Enhver tilstand eller anden faktor (efter investigatorens skøn), som anses for uegnet til forsøgspersonens optagelse i undersøgelsen.