Vaiheen 3 tutkimus ORMD-0801:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Todettu T2DM-diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajalta ennen seulontaa JA A1C ≥ 7,5 %, mutta ≤ 11,0 % seulonnassa.

• 2. Aiheiden tulee olla:

  • a. Ruokavalio- ja liikuntahoito ilman suun kautta tai ruiskeena annettavaa glukoosia alentavaa hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa; TAI
  • b. Ruokavalio- ja liikuntahoito vain vakaalla metformiiniannoksella (≥1500 mg tai suurin siedetty annos) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontatutkimusta.
• 3. Kehon massaindeksi (BMI) 25-40 kg/m2 seulonnassa ja vakaa paino, enintään 5 kg:n lisäys tai lasku 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• 4. Munuaisten toiminta - GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on:

  • a. saada negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa.
  • b. suostuvat välttämään raskaaksi tulemista IP-hoidon aikana vähintään 30 päivää ennen IP-antoa, koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
  • c. suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen IP-antoa, koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen IP-annoksensa jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (ehkäisypilleri tai injektio) PLUS lisäehkäisymenetelmä, kuten kalvo, kondomi, sieni tai siittiöiden torjunta.
  • d. Hormonaalisen ehkäisyn puuttuessa on käytettävä kaksoisestemenetelmiä, jotka sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä: pallea, kondomi, kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta, ja sitä on käytettävä vähintään 30 päivää ennen antoa. koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
  • e. Raittiutta (suhteessa heteroseksuaaliseen aktiivisuuteen) voidaan käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä, jos sitä käytetään jatkuvasti potilaan ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana ja jos paikalliset sääntelyvirastot ja ERC:t/IRB:t pitävät sitä hyväksyttävänä. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät jne.) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

  • f. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

    • i. Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ≥45-vuotiailla naisilla); TAI
    • ii. Sinulle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaation/okkluusio vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; TAI
    • iii. Sinulla on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiheet:
• 1. Tyypin 1 diabetes.
• 2. Diabetes mellitus, johon liittyy ketoasidoosi, tai tutkija arvioi, että hänellä on mahdollisesti tyypin 1 diabetes, jonka C-peptidi on < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/L) seulonnassa.
• 3. Diabetes, joka johtuu muista sekundaarisista syistä (esim. geneettiset oireyhtymät, sekundaarinen haimadiabetes, endokrinopatioista johtuva diabetes, lääkkeiden tai kemikaalien aiheuttama ja elinsiirron jälkeinen diabetes).
• 4. Samanaikainen hoito, jossa käytetään insuliinia ja muita inhaloitavia, oraalisia tai injektoivia verensokeria alentavia aineita, mukaan lukien alfa-glukosidaasi-inhibiittori, meglitinidit, sulfonyyliurea, DPP-4-estäjä, SGLT-2-estäjä, tiatsolidiinidioni tai GLP-1-agonisti ja pramlintide 2 kuukauden aikana ennen hoitoa Vieraile 1.
• 5. Anamneesissa > 2 vaikeaa hypoglykemiaa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• 6. Hypoglykeemisen tietämättömyyden historia.
• 7. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydänläppäsairaus, hoitoa vaativa kammioperäinen sydämen rytmihäiriö, keuhkoverenpainetauti, sydänleikkaus , sepelvaltimon angioplastia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• 8. Aiemmin hallitsematon tai hoitamaton vaikea hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi, joka on vähintään 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli tai yhtä suuri kuin 100 mmHg. Yksi uusintamittaus sallitaan.
• 9. Munuaisten toimintahäiriö: GFR < 30 ml/min/1,73 m2.
• 10. Hoitoa vaativa aktiivinen proliferatiivinen retinopatia.
• 11. Psyykkiset häiriöt, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai suostumukseen.

• 12. Laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, mukaan lukien:

  • a. C-peptidi < 0,4 ng/ml.
  • b. Epänormaalit seerumin tyrotropiinitasot (TSH) normaalin alarajan alapuolella tai > 1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella; yksi uusintatesti on sallittu.
  • c. Kohonneet maksaentsyymiarvot (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP)) > 3 kertaa normaalin ylärajasta; yksi uusintatesti on sallittu.
  • d. Erittäin korkeat paastotriglyseridipitoisuudet (> 600 mg/dl); yksi uusintatesti on sallittu.
  • e. Mikä tahansa olennainen poikkeavuus, joka häiritsisi tehoa tai turvallisuusarvioita tutkimushoidon annon aikana.
• 13. Positiivinen anamneesissa aktiivinen maksasairaus (muu kuin alkoholiton maksan steatoosi), primaarinen sappikirroosi tai aktiivinen oireinen sappirakon sairaus.
• 14. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (RNA).
• 15. Potilaalla on ollut aktiivinen tai aiemmin ollut kasvainsairaus (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-invasiivinen tyvisolu- ja/tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 5 vuoden aikana ennen lähtötilannetta.

• 16. Seuraavien lääkkeiden käyttö:

  • a. Injektoitavan tai inhaloitavan, perus-, esisekoitetun tai aterian insuliinin käyttöhistoria (yli 7 päivää) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • b. Kilpirauhasvalmisteiden tai tyroksiinin antaminen (paitsi stabiilissa korvaushoidossa oleville potilaille) 6 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
  • c. Vaatimukset (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai saattavat vaatia systeemistä (suun kautta, laskimoon, lihakseen) glukokortikoidihoitoa yli 2 viikon ajan tutkimusjakson aikana. Nivelensisäisiä ja/tai paikallisia kortikosteroideja ei pidetä systeemisinä.
  • d. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muokkaavan glukoosiaineenvaihduntaa tai vähentävän kykyä toipua hypoglykemiasta, kuten oraalisten, parenteraalisten ja immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien aineiden käyttö. Inhaloitavat nenän steroidit ovat sallittuja.
• 17. Tunnettu allergia soijalle.
• 18. Osallistuminen painonpudotusohjelmaan eikä ole ylläpitovaiheessa tai henkilö on aloittanut painonpudotuslääkityksen (esim. orlistaatti tai liraglutidi) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• 19. Aiempi bariatrinen leikkaus.
• 20. Kohde on raskaana tai imettää.
• 21. Kohde on viihde- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (1 vuoden sisällä seulonnasta) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta. (Huom: Alkoholin väärinkäyttö sisältää raskaan Oramed Ltd. Protokolla nro ORA-D-013-2 Vaiheen 3 kliininen tutkimus 12. lokakuuta 2020 Sivu 12 alkoholin saannin määrityksen mukaan >3 juomaa päivässä tai >14 juomaa viikossa tai humalajuominen) seulonnassa. Kannabinoidituotteiden ajoittainen käyttö on sallittua, mikäli kannabinoidituotteita ei ole käytetty kutakin käyntiä edeltävän viikon aikana.
• 22. Metformiinin käytön vasta-aiheet etiketin mukaan.
• 23. Sinulla on ollut maha-suolikanavan häiriöitä (esim. hypokloorihydria), joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä.
• 24. Mikä tahansa tila tai muu tekijä (tutkijan harkinnan mukaan), jonka katsotaan sopimattomaksi koehenkilön ottamiseen tutkimukseen.