2型糖尿病患者におけるORMD-0801の有効性と安全性を評価する第3相試験

包含基準:

• 1.スクリーニング前の少なくとも6か月間T2DMの診断が確立されており、スクリーニング時のA1C≧7.5％であるが≦11.0％。

• 2.被験者は次のことを行う必要があります。

  • a. -スクリーニング前の少なくとも3か月間、経口または注射可能な血糖降下療法を行わない食事療法および運動療法;また
  • b. -スクリーニング前の少なくとも3か月間、メトホルミンのみの安定した用量（≥1500 mgまたは最大耐用量）による食事療法および運動療法。
• 3.スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が25〜40kg / m2で、体重が安定しており、スクリーニング前の3か月で5kg以上の増減がない。
• 4. 腎機能 - GFR ≥ 30 ml/分/1.73 m2。

• 5. 出産の可能性のある女性は:

  • a.スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性であること。
  • b. -IP投与前の少なくとも30日間、研究全体の間、およびIPの最後の投与後30日間、IPを受けている間は妊娠を避けることに同意します。
  • c. -IP投与の少なくとも30日前、研究全体の間、およびIPの最後の投与後30日間、許容される避妊方法を使用することに同意します。 許容される避妊方法は、ホルモン避妊（避妊ピルまたは注射）に加えて、横隔膜、コンドーム、スポンジ、または殺精子剤などの追加のバリア避妊法です。
  • d. ホルモン避妊法を使用しない場合は、横隔膜、コンドーム、銅製子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤のいずれか 2 つを組み合わせた二重バリア法を使用する必要があり、投与前に少なくとも 30 日間使用する必要があります。 IPの、研究全体の間、およびIPの最後の投与から30日間。
  • e.禁欲（異性愛活動と比較して）は、被験者の好みの通常のライフスタイルとして一貫して採用され、地域の規制機関およびERC / IRBによって受け入れられると見なされる場合、禁欲の唯一の方法として使用できます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

  • f.出産の可能性がない女性は、次のように定義されます。

    • 私。閉経後（45歳以上の女性で月経のない少なくとも12か月と定義）;また
    • ii. -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞を行った;また
    • iii. 出産を妨げる先天性または後天性疾患がある。

除外基準:

• 以下の被験者:
• 1. 1 型糖尿病。
• 2.ケトアシドーシスを伴う糖尿病の病歴、またはスクリーニング時にCペプチド<0.4 ng / mL（0.13 nmol / L）によって確認された1型糖尿病の可能性があると治験責任医師によって評価されている。
• 3. 他の二次的原因に起因する糖尿病 (例えば、遺伝性症候群、二次性膵臓糖尿病、内分泌障害による糖尿病、薬物または化学物質による糖尿病、および臓器移植後)。
• 4.インスリン、およびアルファグルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、スルホニル尿素、DPP-4阻害剤、SGLT-2阻害剤、チアゾリジンジオンまたはGLP-1アゴニスト、およびプラムリンチドを含む他の吸入、経口または注射可能な抗高血糖剤を含む併用治療1をご覧ください。
• 5.スクリーニング前の6か月以内に2回以上の重度の低血糖のエピソードの履歴。
• 6. 低血糖の無意識の病歴。
• 7.スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード3または4のうっ血性心不全（CHF）、心臓弁膜症、治療を必要とする心室性不整脈、肺高血圧症、心臓手術-スクリーニング前6か月以内の冠動脈形成術、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）。
• 8. 160 mmHg以上の収縮期血圧および/または100 mmHg以上の拡張期血圧として定義される、制御されていない、または治療されていない重度の高血圧の病歴。 1 回の繰り返し測定が許可されます。
• 9. 腎機能障害: GFR < 30 mL/min/1.73 m2。
• 10.治療を必要とする活動性の増殖性網膜症。
• 11.治験責任医師の判断により、被験者の安全に影響を与える可能性がある、または被験者の研究への参加または遵守を妨げる可能性のある精神障害。

• 12.以下を含むスクリーニング時の検査異常：

  • a. C-ペプチド < 0.4 ng/mL。
  • b. -異常な血清チロトロピン（TSH）レベルが正常の下限を下回るか、正常の上限の1.5倍を超える; 1回の繰り返しテストは許容されます。
  • c.肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP））の上昇は、正常上限の3倍以上。 1回の繰り返しテストは許容されます。
  • d.非常に高い空腹時トリグリセリドレベル (>600 mg/dL); 1回の繰り返しテストは許容されます。
  • e. -研究治療中の有効性または安全性評価を妨げる関連する異常。
• 13.活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）、原発性胆汁性肝硬変、または活動性の症候性胆嚢疾患の陽性歴。
• 14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）の陽性結果。
• 15.患者は、ベースライン前の過去5年以内に腫瘍性疾患の活動性または病歴を有する（適切に治療された非浸潤性基底細胞および/または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）。

• 16.次の薬の使用：

  • a. -スクリーニング前の6か月以内の注射可能または吸入、基礎、事前混合、または食事用インスリン（7日以上）の使用歴。
  • b. -甲状腺製剤またはチロキシンの投与（安定した補充療法を受けている被験者を除く） スクリーニング前の6週間以内。
  • c. -要件（過去12か月）、または必要になる可能性がある、全身（経口、静脈内、筋肉内）グルココルチコイド療法 研究期間中の2週間。 関節内および/または局所コルチコステロイドは、全身性とは見なされません。
  • d.経口、非経口、免疫抑制剤または免疫調節剤など、グルコース代謝を変更する、または低血糖から回復する能力を低下させることが知られている薬物の使用。 吸入ステロイドの鼻は許容されます。
• 17. 大豆に対する既知のアレルギー。
• 18.減量プログラムに参加し、維持期にない、または被験者が減量薬（オルリスタットまたはリラグルチドなど）を3か月以内に開始した スクリーニング前。
• 19.以前の肥満手術。
• 20.被験者は妊娠中または授乳中です。
• 21.被験者は娯楽用または違法薬物の使用者であるか、薬物またはアルコールの乱用または依存の最近の履歴（スクリーニングから1年以内）がありました。 (注: アルコール乱用には、重度の Oramed Ltd. が含まれます。 プロトコル番号 ORA-D-013-2 第 3 相臨床試験 2020 年 10 月 12 日 12 ページ 1 日 3 杯以上または週 14 杯以上または暴飲によって定義されるアルコール摂取量)。 カンナビノイド製品の時折の断続的な使用は、各訪問の前の 1 週間にカンナビノイド製品が使用されていない場合に許可されます。
• 22. ラベルによるメトホルミン使用の禁忌。
• 23. 胃腸障害の病歴（例： 低塩酸症) 薬物の吸収を妨げる可能性があります。
• 24. -被験者の研究への登録に不適切と見なされる状態またはその他の要因（治験責任医師の裁量による）。