Een fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van ORMD-0801 te evalueren bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• 1. Vastgestelde diagnose T2DM gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan Screening EN een A1C ≥ 7,5% maar ≤ 11,0% bij Screening.

• 2. Onderwerpen moeten op:

  • A. Dieet- en oefentherapie zonder orale of injecteerbare glucoseverlagende therapie gedurende een periode van minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening; OF
  • B. Dieet- en oefentherapie met een stabiele dosis alleen metformine (≥1500 mg of maximaal getolereerde dosis) gedurende een periode van minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• 3. Body mass index (BMI) van 25-40 kg/m2 bij Screening en stabiel gewicht, met niet meer dan 5 kg winst of verlies in de 3 maanden voorafgaand aan Screening.
• 4. Nierfunctie - GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden moeten:

  • A. een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij Screening.
  • B. stem ermee in om zwangerschap te voorkomen terwijl ze IP krijgen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening, gedurende het hele onderzoek en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis IP.
  • C. stem ermee in om ten minste 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening, gedurende het gehele onderzoek en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis IP een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn hormonale anticonceptie (anticonceptiepil of injectie) PLUS een aanvullende barrièremethode zoals een pessarium, condoom, spons of zaaddodend middel.
  • D. Bij afwezigheid van hormonale anticonceptie moeten methoden met dubbele barrière worden gebruikt, waaronder een combinatie van twee van de volgende: diafragma, condoom, koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel, en moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór toediening worden gebruikt van IP, gedurende de hele studie en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis IP.
  • e. Onthouding (met betrekking tot heteroseksuele activiteit) kan worden gebruikt als de enige anticonceptiemethode als het consequent wordt toegepast als de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon en als dit door lokale regelgevende instanties en ERC's/IRB's als aanvaardbaar wordt beschouwd. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische methoden, methoden na de ovulatie, enz.) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

  • F. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, worden gedefinieerd als:

    • i. Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie bij vrouwen ≥45 jaar); OF
    • ii. minstens 6 weken voorafgaand aan de screening een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders hebben ondergaan; OF
    • iii. Een aangeboren of verworven aandoening hebben waardoor je niet zwanger kunt worden.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen met:
• 1. Diabetes type 1.
• 2. Een voorgeschiedenis van diabetes mellitus met ketoacidose of door de onderzoeker beoordeeld als mogelijk diabetes mellitus type 1, bevestigd door een C-peptide < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/l) bij de screening.
• 3. Diabetes toe te schrijven aan andere secundaire oorzaken (bijv. genetische syndromen, secundaire pancreasdiabetes, diabetes als gevolg van endocrinopathieën, door geneesmiddelen of chemicaliën veroorzaakte diabetes en post-orgaantransplantatie).
• 4. Gelijktijdige behandeling met insuline en andere inhalatie-, orale of injecteerbare bloedglucoseverlagende middelen, waaronder alfaglucosidaseremmer, meglitinides, sulfonylureumderivaat, DPP-4-remmer, SGLT-2-remmer, thiazolidinedion of GLP-1-agonisten en pramlintide binnen 2 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• 5. Een voorgeschiedenis van >2 episodes van ernstige hypoglykemie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• 6. Een geschiedenis van hypoglycemische onwetendheid.
• 7. Een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, New York Heart Association (NYHA) Graad 3 of 4 congestief hartfalen (CHF), hartklepaandoening, ventriculaire hartritmestoornissen die behandeling vereisen, pulmonale hypertensie, hartchirurgie , coronaire angioplastiek, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• 8. Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onbehandelde ernstige hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg. Een enkele herhalingsmeting is toegestaan.
• 9. Nierdisfunctie: GFR < 30 ml/min/1,73 m2.
• 10. Actieve proliferatieve retinopathie die behandeling vereist.
• 11. Psychische stoornissen die, volgens het oordeel van de onderzoeker, invloed kunnen hebben op de veiligheid van de proefpersoon of de deelname of naleving van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren.

• 12. Laboratoriumafwijkingen bij Screening waaronder:

  • A. C-peptide < 0,4 ng/ml.
  • B. Abnormale serumspiegels van thyrotropine (TSH) onder de ondergrens van normaal of >1,5x de bovengrens van normaal; een enkele herhalingstest is toegestaan.
  • C. Verhoogde leverenzymen (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP)) >3x de bovengrens van normaal; een enkele herhalingstest is toegestaan.
  • D. Zeer hoge nuchtere triglyceridenwaarden (>600 mg/dL); een enkele herhalingstest is toegestaan.
  • e. Elke relevante afwijking die de werkzaamheid of de veiligheidsbeoordelingen tijdens de toediening van de onderzoeksbehandeling zou verstoren.
• 13. Positieve voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), primaire biliaire cirrose of actieve symptomatische galblaasaandoening.
• 14. Positieve resultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA).
• 15. Patiënt heeft een actieve of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve voor adequaat behandeld niet-invasief basaalcel- en/of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de baseline.

• 16. Gebruik van de volgende medicijnen:

  • A. Geschiedenis van het gebruik van injecteerbare of geïnhaleerde, basale, voorgemengde of prandiale insuline (langer dan 7 dagen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • B. Toediening van schildklierpreparaten of thyroxine (behalve bij proefpersonen met stabiele substitutietherapie) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  • C. Vereisten (in de laatste 12 maanden), of kunnen systemische (orale, intraveneuze, intramusculaire) glucocorticoïdtherapie vereisen gedurende meer dan 2 weken tijdens de onderzoeksperiode. Intra-articulaire en/of topische corticosteroïden worden niet als systemisch beschouwd.
  • D. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme wijzigen of het vermogen om te herstellen van hypoglykemie verminderen, zoals orale, parenterale en immunosuppressieve of immunomodulerende middelen. Geïnhaleerde nasale steroïden zijn toegestaan.
• 17. Bekende allergie voor soja.
• 18. Betrokkenheid bij een programma voor gewichtsverlies en niet in de onderhoudsfase, of de patiënt is gestart met medicatie voor gewichtsverlies (bijv. orlistat of liraglutide) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• 19. Voorafgaande bariatrische chirurgie.
• 20. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• 21. Betrokkene is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (binnen 1 jaar na screening) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad. (Opmerking: alcoholmisbruik omvat zware Oramed Ltd. Protocol nr. ORA-D-013-2 Klinische fase 3-studie 12 oktober 2020 Pagina 12 alcoholinname zoals gedefinieerd door >3 drankjes per dag of >14 drankjes per week of drankmisbruik) bij de screening. Incidenteel intermitterend gebruik van cannabinoïdeproducten is toegestaan, op voorwaarde dat er in de 1 week voorafgaand aan elk bezoek geen cannabinoïdeproducten zijn gebruikt.
• 22. Contra-indicaties voor het gebruik van metformine volgens etiket.
• 23. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (bijv. hypochloorhydrie) met de mogelijkheid om de absorptie van geneesmiddelen te verstoren.
• 24. Elke omstandigheid of andere factor (naar goeddunken van de onderzoeker) die ongeschikt wordt geacht voor inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.