Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности ORMD-0801 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• 1. Установленный диагноз СД2 не менее чем за 6 месяцев до скрининга И уровень A1C ≥ 7,5%, но ≤ 11,0% на скрининге.

• 2. Темы должны быть на:

  • а. Диета и лечебная физкультура без пероральной или инъекционной сахароснижающей терапии в течение как минимум 3 месяцев до скрининга; ИЛИ
  • б. Диета и лечебная физкультура только со стабильной дозой метформина (≥1500 мг или максимально переносимая доза) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• 3. Индекс массы тела (ИМТ) 25-40 кг/м2 на скрининге и стабильный вес, с прибавкой или потерей не более 5 кг за 3 месяца до скрининга.
• 4. Функция почек - СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73. м2.

• 5. Женщины детородного возраста должны:

  • а. иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.
  • б. соглашаются избегать беременности во время получения IP в течение по крайней мере 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP.
  • в. согласиться использовать приемлемый метод контрацепции по крайней мере за 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP. Приемлемыми методами контрацепции являются гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки или инъекции) ПЛЮС дополнительный барьерный метод контрацепции, такой как диафрагма, презерватив, губка или спермицид.
  • д. При отсутствии гормональной контрацепции должны использоваться методы двойного барьера, которые включают комбинацию любых двух из следующих: диафрагма, презерватив, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид, и должны использоваться в течение как минимум 30 дней до введения. IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP.
  • е. Воздержание (относительно гетеросексуальной активности) может использоваться в качестве единственного метода контрацепции, если оно постоянно используется в качестве предпочтительного и обычного образа жизни субъекта и если оно считается приемлемым местными регулирующими органами и ERC/IRB. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и др.) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

  • ф. Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

    • я. Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев у женщин в возрасте ≥45 лет); ИЛИ
    • II. Перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга; ИЛИ
    • III. Иметь врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.

Критерий исключения:

• Субъекты с:
• 1. Сахарный диабет 1 типа.
• 2. Наличие в анамнезе сахарного диабета с кетоацидозом или, по оценке исследователя, возможного наличия сахарного диабета 1 типа, подтвержденного уровнем С-пептида <0,4 нг/мл (0,13 нмоль/л) при скрининге.
• 3. Диабет, связанный с другими вторичными причинами (например, генетические синдромы, вторичный диабет поджелудочной железы, диабет, вызванный эндокринопатиями, вызванный лекарственными или химическими препаратами, а также после трансплантации органов).
• 4. Сопутствующее лечение инсулином и любыми другими ингаляционными, пероральными или инъекционными сахароснижающими средствами, включая ингибитор альфа-глюкозидазы, меглитиниды, сульфонилмочевину, ингибитор ДПП-4, ингибитор SGLT-2, тиазолидиндион или агонисты ГПП-1, а также прамлинтид в течение 2 месяцев до Посетите 1.
• 5. История более 2 эпизодов тяжелой гипогликемии в течение 6 месяцев до скрининга.
• 6. История гипогликемической неосведомленности.
• 7. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) 3 или 4 степени застойной сердечной недостаточности (ЗСН), клапанный порок сердца, желудочковая сердечная аритмия, требующая лечения, легочная гипертензия, кардиохирургия. , коронарная ангиопластика, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до скрининга.
• 8. История неконтролируемой или нелеченной тяжелой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление выше или равное 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт.ст. Допускается однократное повторное измерение.
• 9. Нарушение функции почек: СКФ < 30 мл/мин/1,73. м2.
• 10. Активная пролиферативная ретинопатия, требующая лечения.
• 11. Психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или помешать его участию или соблюдению требований в исследовании.

• 12. Лабораторные отклонения при скрининге, включая:

  • а. С-пептид < 0,4 нг/мл.
  • б. Аномальные уровни сывороточного тиреотропина (ТТГ) ниже нижнего предела нормы или более чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы; допускается однократное повторение теста.
  • в. Повышенные ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ)) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; допускается однократное повторение теста.
  • д. Очень высокий уровень триглицеридов натощак (>600 мг/дл); допускается однократное повторение теста.
  • е. Любая соответствующая аномалия, которая может помешать оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.
• 13. Наличие в анамнезе активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), первичного билиарного цирроза или активного симптоматического заболевания желчного пузыря.
• 14. Положительные результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С.
• 15. Пациентка имеет активное неопластическое заболевание или в анамнезе (за исключением адекватно леченной неинвазивной базально-клеточной и/или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) в течение последних 5 лет до исходного уровня.

• 16. Использование следующих препаратов:

  • а. История использования любого инъекционного или ингаляционного, базального, предварительно смешанного или прандиального инсулина (более 7 дней) в течение 6 месяцев до скрининга.
  • б. Введение препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, получающих стабильную заместительную терапию) в течение 6 недель до скрининга.
  • в. Требования (в течение последних 12 месяцев) или может потребоваться системная (пероральная, внутривенная, внутримышечная) терапия глюкокортикоидами в течение более 2 недель в течение периода исследования. Внутрисуставные и/или местные кортикостероиды не считаются системными.
  • д. Использование лекарств, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность восстанавливаться после гипогликемии, таких как пероральные, парентеральные, а также иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства. Допустимы ингаляционные назальные стероиды.
• 17. Известная аллергия на сою.
• 18. Участие в программе по снижению веса, не находящееся на поддерживающей фазе, или субъект начал принимать лекарства для снижения веса (например, орлистат или лираглутид) в течение 3 месяцев до скрининга.
• 19. Предшествующая бариатрическая хирургия.
• 20. Субъект беременна или кормит грудью.
• 21. Субъект является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение 1 года скрининга) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. (Примечание: Злоупотребление алкоголем включает тяжелые наркотики Oramed Ltd. Протокол № ORA-D-013-2 Клиническое исследование фазы 3 12 октября 2020 г. Стр. 12 потребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю или чрезмерное употребление алкоголя) при скрининге. Периодическое периодическое употребление каннабиноидных продуктов будет разрешено при условии, что никакие каннабиноидные продукты не использовались в течение 1 недели до каждого посещения.
• 22. Противопоказания к применению метформина согласно этикетке.
• 23. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, гипохлоргидрия) может нарушать всасывание препарата.
• 24. Любое состояние или другой фактор (на усмотрение исследователя), который считается неподходящим для включения субъекта в исследование.