Badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ORMD-0801 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potwierdzone rozpoznanie T2DM przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym ORAZ HbA1C ≥ 7,5%, ale ≤ 11,0% podczas badania przesiewowego.

• 2. Badani powinni być na:

  • A. Dieta i terapia ruchowa bez doustnej lub wstrzykiwanej terapii obniżającej poziom glukozy przez okres co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; LUB
  • B. Dieta i terapia ruchowa tylko stałą dawką metforminy (≥1500 mg lub maksymalna tolerowana dawka) przez okres co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• 3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 25-40 kg/m2 podczas badania przesiewowego i stabilna waga, z przyrostem lub utratą nie więcej niż 5 kg w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• 4. Czynność nerek - GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

  • A. mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
  • B. zgadzają się unikać zajścia w ciążę podczas otrzymywania IP przez co najmniej 30 dni przed podaniem IP, podczas całego badania i przez 30 dni po ostatniej dawce IP.
  • C. wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji co najmniej 30 dni przed podaniem IP, podczas całego badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IP. Dopuszczalne metody antykoncepcji to antykoncepcja hormonalna (tabletki antykoncepcyjne lub zastrzyki) ORAZ dodatkowa mechaniczna metoda antykoncepcji, taka jak diafragma, prezerwatywa, gąbka lub środek plemnikobójczy.
  • D. W przypadku braku antykoncepcji hormonalnej należy stosować metody podwójnej bariery, które obejmują połączenie dowolnych dwóch z następujących środków: diafragma, prezerwatywa, miedziana wkładka wewnątrzmaciczna, gąbka lub środek plemnikobójczy i muszą być stosowane przez co najmniej 30 dni przed podaniem IP, podczas całego badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IP.
  • mi. Abstynencja (w stosunku do aktywności heteroseksualnej) może być stosowana jako jedyna metoda antykoncepcji, jeśli jest konsekwentnie stosowana jako preferowany i zwykły styl życia pacjentki i jeśli zostanie uznana za akceptowalną przez lokalne agencje regulacyjne i ERC / IRB. Okresowa abstynencja (np. kalendarz, metody owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne itp.) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

  • F. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, definiuje się jako:

    • I. Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki u kobiet w wieku ≥45 lat); LUB
    • II. mieć histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, obustronną salpingektomię lub obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; LUB
    • iii. Mieć wrodzoną lub nabytą chorobę, która uniemożliwia zajście w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Przedmioty z:
• 1. Cukrzyca typu 1.
• 2. Cukrzyca z kwasicą ketonową w wywiadzie lub jeśli Badacz ocenił, że może mieć cukrzycę typu 1 potwierdzoną stężeniem peptydu C < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/l) podczas badania przesiewowego.
• 3. Cukrzyca spowodowana innymi przyczynami wtórnymi (np. zespoły genetyczne, wtórna cukrzyca trzustki, cukrzyca spowodowana endokrynopatiami, wywołana lekami lub substancjami chemicznymi oraz cukrzyca po przeszczepie narządu).
• 4. Jednoczesne leczenie insuliną i innymi lekami przeciwhiperglikemicznymi wziewnymi, doustnymi lub podawanymi we wstrzyknięciach, w tym inhibitorem alfa-glukozydazy, meglitynidami, pochodną sulfonylomocznika, inhibitorem DPP-4, inhibitorem SGLT-2, tiazolidynodionem lub agonistami GLP-1 i pramlintydem w ciągu 2 miesięcy przed Odwiedź 1.
• 5. Historia >2 epizodów ciężkiej hipoglikemii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• 6. Historia nieświadomości hipoglikemii.
• 7. Przebyta niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), wada zastawkowa serca, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, nadciśnienie płucne, operacja kardiochirurgiczna angioplastyki wieńcowej, udaru mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• 8. Historia niekontrolowanego lub nieleczonego ciężkiego nadciśnienia tętniczego zdefiniowanego jako skurczowe ciśnienie krwi powyżej lub równe 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej lub równe 100 mmHg. Dozwolone jest jednokrotne powtórzenie pomiaru.
• 9. Zaburzenia czynności nerek: GFR < 30 ml/min/1,73 m2.
• 10. Aktywna retinopatia proliferacyjna wymagająca leczenia.
• 11. Zaburzenia psychiczne, które w ocenie Badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub przeszkadzać uczestnikowi w uczestnictwie lub przestrzeganiu zaleceń w badaniu.

• 12. Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, w tym:

  • A. C-peptyd < 0,4 ng/ml.
  • B. Nieprawidłowe poziomy tyreotropiny w surowicy (TSH) poniżej dolnej granicy normy lub >1,5 razy powyżej górnej granicy normy; dopuszczalne jest jednokrotne powtórzenie testu.
  • C. Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa (ALP)) >3 razy powyżej górnej granicy normy; dopuszczalne jest jednokrotne powtórzenie testu.
  • D. Bardzo wysoki poziom trójglicerydów na czczo (>600 mg/dl); dopuszczalne jest jednokrotne powtórzenie testu.
  • mi. Wszelkie istotne nieprawidłowości, które mogłyby zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa podczas podawania badanego leku.
• 13. Wywiad w kierunku czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), pierwotnej marskości żółciowej lub czynnej objawowej choroby pęcherzyka żółciowego.
• 14. Pozytywne wyniki dla przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.
• 15. Pacjent ma czynną chorobę nowotworową lub chorobę nowotworową w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego i/lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat przed punktem wyjściowym.

• 16. Stosowanie następujących leków:

  • A. Historia stosowania jakiejkolwiek insuliny do wstrzykiwań lub wziewnej, podstawowej, gotowej mieszanki lub do posiłków (dłużej niż 7 dni) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • B. Podanie preparatów tarczycy lub tyroksyny (z wyjątkiem osób na stabilnej terapii zastępczej) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • C. Wymagania (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub mogą wymagać ogólnoustrojowej (doustnej, dożylnej, domięśniowej) terapii glikokortykosteroidami przez ponad 2 tygodnie w okresie badania. Podawanych dostawowo i/lub miejscowo kortykosteroidów nie uważa się za ogólnoustrojowe.
  • D. Stosowanie leków, o których wiadomo, że modyfikują metabolizm glukozy lub zmniejszają zdolność do powrotu do zdrowia po hipoglikemii, takich jak leki doustne, pozajelitowe, immunosupresyjne lub immunomodulujące. Dopuszczalne są sterydy donosowe wziewne.
• 17. Znana alergia na soję.
• 18. Zaangażowanie w program odchudzania i nie jest w fazie podtrzymującej lub pacjent zaczął przyjmować leki odchudzające (np. orlistat lub liraglutyd) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• 19. Przebyta operacja bariatryczna.
• 20. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
• 21. Uczestnik jest użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub w niedawnej historii (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu. (Uwaga: nadużywanie alkoholu obejmuje ciężkie Oramed Ltd. Protokół nr ORA-D-013-2 Faza 3 badania klinicznego 12 października 2020 r. Strona 12 spożycie alkoholu zdefiniowane jako >3 drinki dziennie lub >14 drinków tygodniowo lub upijanie się) podczas badania przesiewowego. Sporadyczne przerywane stosowanie produktów zawierających kannabinoidy będzie dozwolone pod warunkiem, że w ciągu 1 tygodnia przed każdą wizytą nie stosowano żadnych produktów zawierających kannabinoidy.
• 22. Przeciwwskazania do stosowania metforminy zgodnie z etykietą.
• 23. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. hipochlorhydria) mogących wpływać na wchłanianie leku.
• 24. Jakikolwiek warunek lub inny czynnik (według uznania Badacza), który zostanie uznany za nieodpowiedni do włączenia uczestnika do badania.