En fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ORMD-0801 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• 1. Fastställd diagnos av T2DM i minst 6 månader före screening OCH en A1C ≥ 7,5 % men ≤ 11,0 % vid screening.

• 2. Ämnen bör vara på:

  • a. Kost- och träningsterapi utan oral eller injicerbar glukossänkande terapi under en period på minst 3 månader före screening; ELLER
  • b. Diet- och träningsterapi med en stabil dos av endast metformin (≥1500 mg eller maximal tolererad dos) under en period på minst 3 månader före screening.
• 3. Body mass index (BMI) på 25-40 kg/m2 vid screening och stabil vikt, med högst 5 kg ökning eller förlust under de 3 månaderna före screening.
• 4. Njurfunktion - GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Kvinnor i fertil ålder måste:

  • a. har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid Screening.
  • b. samtycker till att undvika att bli gravid medan de får IP i minst 30 dagar före IP-administrering, under hela studien och i 30 dagar efter sin sista dos av IP.
  • c. samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod minst 30 dagar före IP-administrering, under hela studien och i 30 dagar efter deras sista dos av IP. Acceptabla preventivmetoder är hormonella preventivmedel (p-piller eller injektion) PLUS en ytterligare barriärmetod för preventivmedel såsom diafragma, kondom, svamp eller spermiedödande medel.
  • d. I avsaknad av hormonell preventivmetod måste metoder med dubbla barriärer användas som inkluderar en kombination av två av följande: diafragma, kondom, intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel, och måste användas i minst 30 dagar före administrering av IP, under hela studien och i 30 dagar efter deras sista dos av IP.
  • e. Avhållsamhet (i förhållande till heterosexuell aktivitet) kan användas som den enda preventivmetoden om den konsekvent används som patientens föredragna och vanliga livsstil och om den anses acceptabel av lokala tillsynsmyndigheter och ERC/IRB. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtom-termiska, post-ägglossningsmetoder, etc.) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

  • f. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som:

    • i. Postmenopausal (definierad som minst 12 månader utan menstruation hos kvinnor ≥45 år); ELLER
    • ii. Har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral äggledarligation/ocklusion minst 6 veckor före screening; ELLER
    • iii. Har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande.

Exklusions kriterier:

• Ämnen med:
• 1. Typ 1-diabetes.
• 2. En historia av diabetes mellitus med ketoacidos eller bedöms av utredaren som möjligtvis ha typ 1 diabetes mellitus bekräftad av en C-peptid < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/L) vid screening.
• 3. Diabetes som kan tillskrivas andra sekundära orsaker (t.ex. genetiska syndrom, sekundär pankreasdiabetes, diabetes på grund av endokrinopatier, läkemedels- eller kemikalieinducerad och post-organtransplantation).
• 4. Samtidig behandling som involverar insulin och alla andra inhalerade, orala eller injicerbara antihyperglykemiska medel inklusive alfaglukosidashämmare, meglitinider, sulfonylurea, DPP-4-hämmare, SGLT-2-hämmare, tiazolidindion- eller GLP-1-agonister och pramlintid inom 2 månader innan Besök 1.
• 5. En historia av >2 episoder av allvarlig hypoglykemi inom 6 månader före screening.
• 6. En historia av hypoglykemisk omedvetenhet.
• 7. En historia av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, New York Heart Association (NYHA) Grad 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt (CHF), valvulär hjärtsjukdom, ventrikulär hjärtarytmi som kräver behandling, pulmonell hypertoni, hjärtkirurgi , koronar angioplastik, stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före screening.
• 8. En historia av okontrollerad eller obehandlad svår hypertoni definierad som systoliskt blodtryck över eller lika med 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck över eller lika med 100 mmHg. En enda upprepad mätning kommer att tillåtas.
• 9. Renal dysfunktion: GFR < 30 ml/min/1,73 m2.
• 10. Aktiv proliferativ retinopati som kräver behandling.
• 11. Psykiatriska störningar som, enligt utredarens bedömning, kan ha inverkan på patientens säkerhet eller störa försökspersonens deltagande eller följsamhet i studien.

• 12. Laboratorieavvikelser vid screening inklusive:

  • a. C-peptid < 0,4 ng/ml.
  • b. Onormala serumtyrotropinnivåer (TSH) under den nedre normalgränsen eller >1,5X den övre normalgränsen; ett enda upprepat test är tillåtet.
  • c. Förhöjda leverenzymer (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP)) >3X den övre normalgränsen; ett enda upprepat test är tillåtet.
  • d. Mycket höga fastande triglyceridnivåer (>600 mg/dL); ett enda upprepat test är tillåtet.
  • e. Alla relevanta avvikelser som skulle störa effekten eller säkerhetsbedömningarna under administrering av studiebehandling.
• 13. Positiv historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), primär biliär cirros eller aktiv symptomatisk gallblåsasjukdom.
• 14. Positiva resultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg), kärnantikropp för hepatit B (HBcAb) eller ribonukleinsyra (RNA) från hepatit C-virus.
• 15. Patienten har aktiv eller tidigare haft neoplastisk sjukdom (förutom adekvat behandlad icke-invasiv basalcellscancer och/eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren före Baseline.

• 16. Användning av följande mediciner:

  • a. Historik med användning av injicerbart eller inhalerat, basalt, förblandat eller prandialt insulin (mer än 7 dagar) inom 6 månader före screening.
  • b. Administrering av sköldkörtelpreparat eller tyroxin (förutom hos patienter på stabil ersättningsterapi) inom 6 veckor före screening.
  • c. Krav (under de senaste 12 månaderna), eller kan kräva, systemisk (oral, intravenös, intramuskulär) glukokortikoidbehandling i mer än 2 veckor under studieperioden. Intraartikulära och/eller topikala kortikosteroider anses inte vara systemiska.
  • d. Användning av läkemedel som är kända för att modifiera glukosmetabolismen eller minska förmågan att återhämta sig från hypoglykemi såsom orala, parenterala och immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Inhalerade nasala steroider är tillåtna.
• 17. Känd allergi mot soja.
• 18. Delaktighet i ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen, eller patienten har påbörjat viktminskningsmedicinering (t.ex. orlistat eller liraglutid) inom 3 månader före screening.
• 19. Tidigare bariatrisk operation.
• 20. Personen är gravid eller ammar.
• 21. Försökspersonen är en användare av rekreations- eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom 1 år efter screening) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. (Obs: Alkoholmissbruk inkluderar tunga Oramed Ltd. Protokoll nr ORA-D-013-2 Fas 3 klinisk studie 12 oktober 2020 Sida 12 alkoholintag enligt definitionen av >3 drinkar per dag eller >14 drinkar per vecka eller hetsätning) vid screening. Tillfällig intermittent användning av cannabinoidprodukter kommer att tillåtas förutsatt att inga cannabinoidprodukter har använts under 1 vecka före varje besök.
• 22. Kontraindikationer för användning av metformin enligt etiketten.
• 23. En historia av gastrointestinala störningar (t. hypoklorhydri) med potential att störa läkemedelsabsorptionen.
• 24. Varje tillstånd eller annan faktor (efter utredarens gottfinnande) som bedöms vara olämpliga för försökspersonens registrering i studien.