Studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ORMD-0801 u pacientů s diabetem mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Stanovená diagnóza T2DM po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem A A1C ≥ 7,5 %, ale ≤ 11,0 % při screeningu.

• 2. Předměty by měly být na:

  • A. Dietní a cvičební terapie bez perorální nebo injekční terapie snižující hladinu glukózy po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem; NEBO
  • b. Dietní a pohybová terapie pouze se stabilní dávkou metforminu (≥1500 mg nebo maximální tolerovaná dávka) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• 3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 25-40 kg/m2 při screeningu a stabilní hmotnost, s ne více než 5 kg přírůstku nebo úbytku během 3 měsíců před screeningem.
• 4. Renální funkce - GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Ženy ve fertilním věku musí:

  • A. mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu.
  • b. souhlasí s tím, že se vyvarují otěhotnění během IP podávání po dobu alespoň 30 dnů před IP podáním, během celé studie a po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce IP.
  • C. souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce alespoň 30 dnů před IP podáním, během celé studie a po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce IP. Přijatelné metody antikoncepce jsou hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulka nebo injekce) PLUS doplňková bariérová metoda antikoncepce, jako je bránice, kondom, houba nebo spermicid.
  • d. Při absenci hormonální antikoncepce se musí používat dvoubariérové ​​metody, které zahrnují kombinaci jakýchkoli dvou z následujících: bránice, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid, a musí se používat alespoň 30 dní před podáním. IP, během celé studie a po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce IP.
  • E. Abstinence (vzhledem k heterosexuální aktivitě) může být použita jako jediná metoda antikoncepce, pokud je důsledně používána jako preferovaný a obvyklý životní styl subjektu a pokud to místní regulační agentury a ERC/IRB považují za přijatelné. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody atd.) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

  • F. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

    • i. Postmenopauza (definovaná jako minimálně 12 měsíců bez menstruace u žen ve věku ≥ 45 let); NEBO
    • ii. podstoupili hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem; NEBO
    • iii. Mít vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Předměty s:
• 1. Diabetes 1. typu.
• 2. Diabetes mellitus s ketoacidózou v anamnéze nebo je vyšetřovatelem posouzen jako možný diabetes mellitus 1. typu potvrzený C-peptidem < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/l) při screeningu.
• 3. Diabetes, který lze připsat jiným sekundárním příčinám (např. genetickým syndromům, sekundárnímu pankreatickému diabetu, diabetu způsobenému endokrinopatií, vyvolanému léky nebo chemikáliemi a po transplantaci orgánů).
• 4. Souběžná léčba zahrnující inzulín a jakákoli jiná inhalační, perorální nebo injekční antihyperglykemická činidla včetně inhibitoru alfa-glukosidázy, meglitinidů, sulfonylmočoviny, inhibitoru DPP-4, inhibitoru SGLT-2, thiazolidindionu nebo agonistů GLP-1 a pramlintidu během 2 měsíců před Návštěva 1.
• 5. Anamnéza > 2 epizod těžké hypoglykémie během 6 měsíců před screeningem.
• 6. Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie.
• 7. Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. stupně podle New York Heart Association (NYHA), chlopenní srdeční onemocnění, ventrikulární srdeční arytmie vyžadující léčbu, plicní hypertenze, srdeční chirurgie koronární angioplastika, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před screeningem.
• 8. Anamnéza nekontrolované nebo neléčené těžké hypertenze definované jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mmHg. Jedno opakované měření bude povoleno.
• 9. Renální dysfunkce: GFR < 30 ml/min/1,73 m2.
• 10. Aktivní proliferativní retinopatie vyžadující léčbu.
• 11. Psychiatrické poruchy, které podle úsudku zkoušejícího mohou mít dopad na bezpečnost subjektu nebo narušovat účast subjektu nebo jeho dodržování ve studii.

• 12. Laboratorní abnormality při screeningu včetně:

  • A. C-peptid < 0,4 ng/ml.
  • b. Abnormální hladiny sérového thyrotropinu (TSH) pod spodní hranicí normálu nebo >1,5x nad horní hranicí normálu; je povolen jeden opakovaný test.
  • C. Zvýšené jaterní enzymy (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP)) > 3x horní hranice normy; je povolen jeden opakovaný test.
  • d. Velmi vysoké hladiny triglyceridů nalačno (>600 mg/dl); je povolen jeden opakovaný test.
  • E. Jakákoli relevantní abnormalita, která by interferovala s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studijní léčby.
• 13. Pozitivní anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), primární biliární cirhóza nebo aktivní symptomatické onemocnění žlučníku.
• 14. Pozitivní výsledky pro protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (RNA).
• 15. Pacientka měla aktivní nebo v anamnéze neoplastické onemocnění (kromě adekvátně léčeného neinvazivního bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku) během posledních 5 let před výchozí hodnotou.

• 16. Užívání následujících léků:

  • A. Anamnéza užívání jakéhokoli injekčního nebo inhalačního, bazálního, předem smíchaného nebo prandiálního inzulínu (déle než 7 dní) během 6 měsíců před screeningem.
  • b. Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě subjektů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před screeningem.
  • C. Požadavky (v posledních 12 měsících) nebo mohou vyžadovat systémovou (orální, intravenózní, intramuskulární) terapii glukokortikoidy po dobu delší než 2 týdny během období studie. Intraartikulární a/nebo topické kortikosteroidy se nepovažují za systémové.
  • d. Použití léků, o kterých je známo, že modifikují metabolismus glukózy nebo snižují schopnost zotavit se z hypoglykémie, jako jsou perorální, parenterální a imunosupresivní nebo imunomodulační látky. Inhalační nosní steroidy jsou přípustné.
• 17. Známá alergie na sóju.
• 18. Zapojení do programu hubnutí a není v udržovací fázi nebo subjekt začal užívat léky na hubnutí (např. orlistat nebo liraglutid) během 3 měsíců před Screeningem.
• 19. Předchozí bariatrická chirurgie.
• 20. Subjekt je těhotný nebo kojí.
• 21. Subjekt je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (do 1 roku od Screeningu) zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu. (Poznámka: Zneužívání alkoholu zahrnuje těžké Oramed Ltd. Protokol č. ORA-D-013-2 Klinická studie fáze 3, 12. října 2020 Strana 12 při screeningu, jak je definováno jako >3 nápoje denně nebo >14 nápojů za týden nebo nadměrné pití). Příležitostné přerušované užívání kanabinoidních produktů bude povoleno za předpokladu, že během 1 týdne před každou návštěvou nebyly použity žádné kanabinoidní produkty.
• 22. Kontraindikace použití metforminu podle etikety.
• 23. Anamnéza gastrointestinálních poruch (např. hypochlorhydrie) s potenciálem interferovat s absorpcí léčiva.
• 24. Jakýkoli stav nebo jiný faktor (podle uvážení zkoušejícího), který je považován za nevhodný pro zařazení subjektu do studie.