Un estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de ORMD-0801 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• 1. Diagnóstico establecido de DM2 durante al menos 6 meses antes de la selección Y A1C ≥ 7,5 % pero ≤ 11,0 % en la selección.

• 2. Los temas deben estar en:

  • a. Terapia de dieta y ejercicio sin terapia de reducción de glucosa oral o inyectable durante un período de al menos 3 meses antes de la selección; O
  • b. Terapia de dieta y ejercicio con una dosis estable de metformina solamente (≥1500 mg o dosis máxima tolerada) durante un período de al menos 3 meses antes de la selección.
• 3. Índice de masa corporal (IMC) de 25-40 kg/m2 en la Selección y peso estable, con no más de 5 kg de ganancia o pérdida en los 3 meses anteriores a la Selección.
• 4. Función renal - FG ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. Las mujeres en edad fértil deben:

  • a. tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.
  • b. acepta evitar quedar embarazada mientras recibe IP durante al menos 30 días antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a su última dosis de IP.
  • C. acepta usar un método anticonceptivo aceptable al menos 30 días antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IP. Los métodos anticonceptivos aceptables son los anticonceptivos hormonales (píldoras o inyecciones anticonceptivas) MÁS un método anticonceptivo de barrera adicional, como un diafragma, un condón, una esponja o un espermicida.
  • d. En ausencia de anticoncepción hormonal, se deben usar métodos de doble barrera que incluyen una combinación de cualquiera de los siguientes: diafragma, condón, dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida, y se deben usar durante al menos 30 días antes de la administración. de IP, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IP.
  • mi. La abstinencia (en relación con la actividad heterosexual) se puede utilizar como el único método anticonceptivo si se emplea sistemáticamente como el estilo de vida preferido y habitual del sujeto y si las agencias reguladoras locales y los ERC/IRB lo consideran aceptable. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotermal, métodos posteriores a la ovulación, etc.) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

  • F. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como:

    • i. Posmenopáusica (definida como al menos 12 meses sin menstruación en mujeres ≥45 años de edad); O
    • ii. Haber tenido una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección; O
    • iii. Tener una condición congénita o adquirida que impida tener hijos.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con:
• 1. Diabetes tipo 1.
• 2. Antecedentes de diabetes mellitus con cetoacidosis o el investigador evalúa que posiblemente tenga diabetes mellitus tipo 1 confirmada por un péptido C < 0,4 ng/ml (0,13 nmol/l) en la selección.
• 3. Diabetes atribuible a otras causas secundarias (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y postrasplante de órganos).
• 4. Tratamiento concomitante con insulina y cualquier otro agente antihiperglucémico inhalado, oral o inyectable, incluidos inhibidores de alfa glucosidasa, meglitinidas, sulfonilureas, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT-2, tiazolidindiona o agonistas de GLP-1 y pramlintida en los 2 meses anteriores a la Visita 1.
• 5. Antecedentes de >2 episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección.
• 6. Una historia de hipoglucemia inconsciente.
• 7. Antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca valvular, arritmia cardíaca ventricular que requiere tratamiento, hipertensión pulmonar, cirugía cardíaca , angioplastia coronaria, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores a la selección.
• 8. Antecedentes de hipertensión grave no controlada o no tratada definida como presión arterial sistólica superior o igual a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica superior o igual a 100 mmHg. Se permitirá una sola medición repetida.
• 9. Disfunción renal: FG < 30 ml/min/1,73 m2.
• 10. Retinopatía proliferativa activa que requiere tratamiento.
• 11. Trastornos psiquiátricos que, según el criterio del Investigador, puedan tener un impacto en la seguridad del sujeto o interferir con la participación o el cumplimiento del sujeto en el estudio.

• 12. Anomalías de laboratorio en la selección, que incluyen:

  • a. Péptido C < 0,4 ng/mL.
  • b. Niveles anormales de tirotropina sérica (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o >1,5 veces el límite superior de lo normal; se permite una sola repetición de la prueba.
  • C. Enzimas hepáticas elevadas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP)) > 3 veces el límite superior de lo normal; se permite una sola repetición de la prueba.
  • d. Niveles muy altos de triglicéridos en ayunas (>600 mg/dL); se permite una sola repetición de la prueba.
  • mi. Cualquier anormalidad relevante que pudiera interferir con la eficacia o las evaluaciones de seguridad durante la administración del tratamiento del estudio.
• 13. Antecedentes positivos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática activa.
• 14. Resultados positivos para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C.
• 15. El paciente tiene una enfermedad neoplásica activa o con antecedentes (excepto carcinoma de células basales y/o de células escamosas no invasivo tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años antes de la línea de base.

• 16. Uso de los siguientes medicamentos:

  • a. Historial de uso de cualquier insulina inyectable o inhalada, basal, premezclada o prandial (más de 7 días) dentro de los 6 meses anteriores a la Selección.
  • b. Administración de preparaciones de tiroides o tiroxina (excepto en sujetos con terapia de reemplazo estable) dentro de las 6 semanas previas a la Selección.
  • C. Requiere (en los últimos 12 meses), o puede requerir, terapia sistémica (oral, intravenosa, intramuscular) con glucocorticoides durante más de 2 semanas durante el período de estudio. Los corticosteroides intraarticulares y/o tópicos no se consideran sistémicos.
  • d. Uso de medicamentos que modifican el metabolismo de la glucosa o reducen la capacidad de recuperación de la hipoglucemia, como agentes orales, parenterales e inmunosupresores o inmunomoduladores. Los esteroides nasales inhalados están permitidos.
• 17. Alergia conocida a la soja.
• 18. Participación en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento, o el sujeto ha comenzado a tomar medicamentos para perder peso (p. ej., orlistat o liraglutida) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• 19. Cirugía bariátrica previa.
• 20. El sujeto está embarazada o amamantando.
• 21. El sujeto es un usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido un historial reciente (dentro de 1 año de la selección) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. (Nota: el abuso de alcohol incluye fuertes abusos de Oramed Ltd. Protocolo n.° ORA-D-013-2 Estudio clínico de fase 3 12 de octubre de 2020 Página 12 consumo de alcohol definido por >3 tragos por día o >14 tragos por semana o consumo excesivo de alcohol) en la selección. Se permitirá el uso intermitente ocasional de productos con cannabinoides siempre que no se hayan usado productos con cannabinoides durante la semana anterior a cada visita.
• 22. Contraindicaciones para el uso de metformina según la etiqueta.
• 23 Antecedentes de trastornos gastrointestinales (p. hipoclorhidria) con el potencial de interferir con la absorción del fármaco.
• 24 Cualquier condición u otro factor (a discreción del investigador) que se considere inadecuado para la inscripción de sujetos en el estudio.