Um estudo de fase 3 para avaliar a eficácia e segurança de ORMD-0801 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• 1. Diagnóstico estabelecido de DM2 por pelo menos 6 meses antes da triagem E um A1C ≥ 7,5%, mas ≤ 11,0% na triagem.

• 2. Os assuntos devem ser sobre:

  • a. Dieta e terapia de exercícios sem terapia hipoglicemiante oral ou injetável por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem; OU
  • b. Dieta e terapia de exercícios com uma dose estável de metformina apenas (≥1500 mg ou dose máxima tolerada) por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem.
• 3. Índice de massa corporal (IMC) de 25-40 kg/m2 na triagem e peso estável, com ganho ou perda não superior a 5 kg nos 3 meses anteriores à triagem.
• 4. Função renal - TFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• 5. As mulheres com potencial para engravidar devem:

  • a. ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem.
  • b. concorda em evitar engravidar enquanto estiver recebendo IP por pelo menos 30 dias antes da administração de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP.
  • c. concorda em usar um método aceitável de contracepção pelo menos 30 dias antes da administração de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção são a contracepção hormonal (pílula anticoncepcional ou injeção) MAIS um método contraceptivo de barreira adicional, como diafragma, preservativo, esponja ou espermicida.
  • d. Na ausência de contracepção hormonal, devem ser usados ​​métodos de dupla barreira que incluam uma combinação de quaisquer dois dos seguintes: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida, e devem ser usados ​​por pelo menos 30 dias antes da administração de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP.
  • e. A abstinência (relativa à atividade heterossexual) pode ser usada como o único método de contracepção se for consistentemente empregada como o estilo de vida preferido e usual do indivíduo e se for considerada aceitável pelas agências reguladoras locais e ERCs/IRBs. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação, etc.) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

  • f. As mulheres que não têm potencial para engravidar são definidas como:

    • eu. Pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses sem menstruação em mulheres ≥45 anos de idade); OU
    • ii. Ter feito histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral de trompas pelo menos 6 semanas antes da triagem; OU
    • iii. Ter uma condição congênita ou adquirida que impeça a gravidez.

Critério de exclusão:

• Sujeitos com:
• 1. Diabetes tipo 1.
• 2. Um histórico de diabetes mellitus com cetoacidose ou é avaliado pelo investigador como possivelmente tendo diabetes mellitus tipo 1 confirmado por um peptídeo C <0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) na triagem.
• 3. Diabetes atribuível a outras causas secundárias (por exemplo, síndromes genéticas, diabetes pancreática secundária, diabetes decorrente de endocrinopatias, induzida por drogas ou substâncias químicas e pós-transplante de órgãos).
• 4. Tratamento concomitante envolvendo insulina e quaisquer outros agentes anti-hiperglicêmicos inalatórios, orais ou injetáveis, incluindo inibidor de alfa glicosidase, meglitinidas, sulfonilureia, inibidor de DPP-4, inibidor de SGLT-2, tiazolidinediona ou agonistas de GLP-1 e pramlintide dentro de 2 meses antes de Visita 1.
• 5. Uma história de >2 episódios de hipoglicemia grave dentro de 6 meses antes da triagem.
• 6. Uma história de hipoglicemia inconsciente.
• 7. Uma história de angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da Triagem, Grau 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca congestiva (ICC), doença cardíaca valvular, arritmia cardíaca ventricular que requer tratamento, hipertensão pulmonar, cirurgia cardíaca , angioplastia coronária, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da triagem.
• 8. História de hipertensão grave não controlada ou não tratada, definida como pressão arterial sistólica igual ou superior a 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica superior ou igual a 100 mmHg. Uma única medição repetida será permitida.
• 9. Disfunção renal: TFG < 30 mL/min/1,73 m2.
• 10. Retinopatia proliferativa ativa que requer tratamento.
• 11. Distúrbios psiquiátricos que, de acordo com o julgamento do investigador, podem ter impacto na segurança do sujeito ou interferir na participação ou adesão do sujeito ao estudo.

• 12. Anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo:

  • a. Peptídeo C < 0,4 ng/mL.
  • b. Níveis anormais de tireotrofina sérica (TSH) abaixo do limite inferior do normal ou >1,5X o limite superior do normal; uma única repetição do teste é permitida.
  • c. Enzimas hepáticas elevadas (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP)) > 3X o limite superior do normal; uma única repetição do teste é permitida.
  • d. Níveis de triglicerídeos em jejum muito elevados (>600 mg/dL); uma única repetição do teste é permitida.
  • e. Qualquer anormalidade relevante que interfira na eficácia ou nas avaliações de segurança durante a administração do tratamento do estudo.
• 13. História positiva de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), cirrose biliar primária ou doença sintomática ativa da vesícula biliar.
• 14. Resultados positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C.
• 15. O paciente tem doença ativa ou história de doença neoplásica (exceto para carcinoma basocelular não invasivo e/ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos antes da linha de base.

• 16. Uso dos seguintes medicamentos:

  • a. Histórico de uso de qualquer insulina injetável ou inalatória, basal, pré-misturada ou prandial (mais de 7 dias) nos 6 meses anteriores à triagem.
  • b. Administração de preparações de tireoide ou tiroxina (exceto em indivíduos em terapia de reposição estável) dentro de 6 semanas antes da triagem.
  • c. Requisitos (nos últimos 12 meses) ou podem exigir terapia glicocorticóide sistêmica (oral, intravenosa, intramuscular) por mais de 2 semanas durante o período do estudo. Os corticosteroides intra-articulares e/ou tópicos não são considerados sistêmicos.
  • d. Uso de medicamentos conhecidos por modificar o metabolismo da glicose ou diminuir a capacidade de recuperação da hipoglicemia, como agentes orais, parenterais e imunossupressores ou imunomoduladores. Esteróides nasais inalados são permitidos.
• 17. Alergia conhecida à soja.
• 18. Envolvimento em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção, ou o indivíduo iniciou medicação para perda de peso (por exemplo, orlistat ou liraglutida) dentro de 3 meses antes da triagem.
• 19. Cirurgia bariátrica prévia.
• 20. A paciente está grávida ou amamentando.
• 21. O sujeito é um usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou teve um histórico recente (dentro de 1 ano da triagem) de abuso ou dependência de drogas ou álcool. (Nota: O abuso de álcool inclui bebidas pesadas da Oramed Ltd. Protocolo Nº ORA-D-013-2 Fase 3 Estudo Clínico 12 de outubro de 2020 Página 12 ingestão de álcool conforme definido por > 3 drinques por dia ou > 14 drinques por semana ou consumo excessivo de álcool) na triagem. O uso intermitente ocasional de produtos canabinóides será permitido, desde que nenhum produto canabinóide tenha sido usado durante a 1 semana anterior a cada visita.
• 22. Contra-indicações ao uso de metformina conforme bula.
• 23. Histórico de distúrbios gastrointestinais (por exemplo, hipocloridria) com o potencial de interferir na absorção do fármaco.
• 24. Qualquer condição ou outro fator (a critério do Investigador) que seja considerado inadequado para a inscrição do sujeito no estudo.