评估 ORMD-0801 在 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性的第 3 期研究

纳入标准：

• 1. 在筛查前至少 6 个月确诊 T2DM，并且筛查时 A1C ≥ 7.5% 但≤ 11.0%。

• 2. 主题应该是：

  • A。筛选前至少 3 个月的饮食和运动疗法，没有口服或注射降糖疗法；或者
  • b.筛选前至少使用稳定剂量的二甲双胍（≥1500 mg 或最大耐受剂量）进行至少 3 个月的饮食和运动疗法。
• 3. 筛选时体重指数（BMI）为25-40 kg/m2且体重稳定，筛选前3个月增减不超过5 kg。
• 4.肾功能-GFR≥30ml/min/1.73 平方米。

• 5. 有生育能力的女性必须：

  • A。筛选时血清妊娠试验结果为阴性。
  • b.同意在接受 IP 给药前至少 30 天、整个研究期间以及最后一次 IP 给药后 30 天内避免怀孕。
  • C。同意在 IP 给药前至少 30 天、整个研究期间以及最后一次 IP 给药后 30 天内使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法是激素避孕（避孕药或注射剂）加上额外的屏障避孕方法，如隔膜、避孕套、海绵或杀精子剂。
  • d. 在没有激素避孕的情况下，必须使用双重屏障方法，包括以下任何两种的组合：隔膜、避孕套、含铜宫内节育器、海绵或杀精子剂，并且必须在给药前至少使用 30 天IP，在整个研究期间，以及最后一剂 IP 后的 30 天内。
  • e.禁欲（相对于异性恋活动）可以用作唯一的避孕方法，如果它始终被用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地监管机构和 ERC/IRB 认为可以接受。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

  • F。没有生育能力的女性被定义为：

    • 我。绝经后（定义为≥45 岁的女性至少 12 个月没有月经）；或者
    • 二.在筛查前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术；或者
    • 三. 患有无法生育的先天性或后天性疾病。

排除标准：

• 主题：
• 1. 1 型糖尿病。
• 2.有酮症酸中毒的糖尿病病史或由研究者评估为可能患有 1 型糖尿病，在筛选时通过 C 肽 < 0.4 ng/mL（0.13 nmol/L）确认。
• 3. 由其他继发性原因引起的糖尿病（例如，遗传综合征、继发性胰腺糖尿病、内分泌病、药物或化学制品引起的糖尿病以及器官移植后引起的糖尿病）。
• 4.伴随治疗涉及胰岛素和任何其他吸入、口服或注射抗高血糖药，包括 α 葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类、磺酰脲类、DPP-4 抑制剂、SGLT-2 抑制剂、噻唑烷二酮或 GLP-1 激动剂，以及普兰林肽在服用前 2 个月内访问 1。
• 5.筛选前6个月内> 2次严重低血糖发作的病史。
• 6. 低血糖意识不足的历史。
• 7.筛选前6个月内有不稳定心绞痛或心肌梗塞病史，纽约心脏协会（NYHA）3级或4级充血性心力衰竭（CHF），瓣膜性心脏病，需要治疗的室性心律失常，肺动脉高压，心脏手术筛选前 6 个月内接受过冠状动脉血管成形术、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
• 8. 未控制或未治疗的严重高血压病史定义为收缩压高于或等于 160 mmHg 和/或舒张压高于或等于 100 mmHg。 允许单次重复测量。
• 9.肾功能不全：GFR<30mL/min/1.73 平方米。
• 10. 需要治疗的活动性增殖性视网膜病变。
• 11. 根据研究者的判断，可能影响受试者安全或干扰受试者参与或遵守研究的精神障碍。

• 12. 筛选时的实验室异常包括：

  • A。 C 肽 < 0.4 ng/mL。
  • b.血清促甲状腺激素 (TSH) 水平异常低于正常下限或 >1.5X 正常上限；允许进行一次重复测试。
  • C。升高的肝酶（谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)）> 正常上限的 3 倍；允许进行一次重复测试。
  • d.非常高的空腹甘油三酯水平（>600 毫克/分升）；允许进行一次重复测试。
  • e.在研究治疗给药期间会干扰疗效或安全性评估的任何相关异常。
• 13.活动性肝病（非酒精性肝脂肪变性除外）、原发性胆汁性肝硬化或活动性症状性胆囊疾病的阳性病史。
• 14. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）阳性结果。
• 15. 患者在基线之前的过去 5 年内患有肿瘤疾病或有肿瘤病史（充分治疗的非侵入性基底细胞癌和/或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。

• 16. 使用以下药物：

  • A。筛选前 6 个月内使用任何可注射或吸入、基础、预混合或餐时胰岛素（大于 7 天）的历史。
  • b.筛选前 6 周内服用甲状腺制剂或甲状腺素（接受稳定替代疗法的受试者除外）。
  • C。要求（在过去 12 个月内）或可能需要在研究期间进行超过 2 周的全身（口服、静脉内、肌肉内）糖皮质激素治疗。 关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
  • d.使用已知会改变葡萄糖代谢或降低从低血糖中恢复的能力的药物，例如口服、肠胃外和免疫抑制剂或免疫调节剂。 允许吸入鼻用类固醇。
• 17.已知对大豆过敏。
• 18.参与减肥计划并且不在维持阶段，或者受试者在筛选前 3 个月内开始使用减肥药物（例如奥利司他或利拉鲁肽）。
• 19. 之前做过减肥手术。
• 20. 受试者怀孕或哺乳。
• 21.受试者是娱乐性或非法药物的使用者，或者最近有药物或酒精滥用或依赖史（筛选后 1 年内）。 （注意：酒精滥用包括重度 Oramed Ltd. 方案编号 ORA-D-013-2 第 3 期临床研究 2020 年 10 月 12 日 第 12 页 筛选时的酒精摄入量定义为每天 >3 杯或每周 >14 杯或酗酒）。 如果在每次就诊前 1 周内未使用过大麻素产品，则允许偶尔间歇性使用大麻素产品。
• 22. 根据标签使用二甲双胍的禁忌症。
• 23. 胃肠道疾病史（例如 胃酸过少）有可能干扰药物吸收。
• 24. 被认为不适合受试者入组研究的任何条件或其他因素（由研究者自行决定）。