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Étude avec l'atezolizumab en association avec le trastuzumab et la vinorelbine dans le cancer du sein avancé/métastatique HER2-positif (ATREZZO)

2 septembre 2025 mis à jour par: SOLTI Breast Cancer Research Group

Un essai clinique de phase II avec 2 cohortes parallèles ciblant les récepteurs aux œstrogènes négatifs ou la maladie non luminale PAM50 avec l'atezolizumab en association avec le trastuzumab et la vinorelbine dans le cancer du sein avancé/métastatique HER2-positif - Étude ATREZZO

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire administrés en monothérapie dans le cancer du sein avancé ont montré un bénéfice modeste en première ligne, mais une efficacité très limitée dans les lignes ultérieures. Ainsi, des thérapies combinées sont nécessaires.

La réponse après une monothérapie anti-PD1/PD-L1 est associée à un bénéfice de survie important dans le cadre avancé.

Des études antérieures sur les sous-types intrinsèques ont montré que Basal-like et HER2-E sont associés à une expression plus élevée de gènes liés au système immunitaire ou à une infiltration plus élevée de lymphocytes infiltrant la tumeur stromale par rapport aux sous-types luminaux. L'infiltration immunitaire dans le BC est associée à la réactivité chimio/antiHER2 et bénéficie potentiellement des inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1.

De plus, un biomarqueur émergent de la réponse à la thérapie anti-PD-1 est la charge mutationnelle tumorale (c'est-à-dire le nombre total de mutations par zone codante d'un génome tumoral). Les profils HER2-E et Basal-like ont été associés à une charge mutationnelle élevée.

Une série d'études ont été initiées, dont plusieurs études de phase II/III évaluant l'atezolizumab en association avec différents composés chimiothérapeutiques couramment utilisés dans le cancer du sein, mais aucune avec un biomarqueur prédéfini au-delà de l'expression de PD-L1 par IHC

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Cáceres, Espagne
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Espagne, 24071
        • Hospital de León
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca, Espagne
        • Hospital Son Espases
      • Reus, Espagne, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Seville, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Espagne
        • H. Clínico San Cecilio de Granada
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
    • Canary Islands
      • Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Espagne, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Espagne, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme (femmes préménopausées ou postménopausées)
  • ECOG 0 à 2
  • Adénocarcinome du sein histologiquement confirmé, métastatique ou localement avancé non résécable.
  • Tous les patients doivent avoir reçu au moins pertuzumab/trastuzumab et T-DM1
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Fonction organique adéquate
  • FEVG de base ≥ 50 %
  • Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec tout médicament anticancéreux expérimental dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  • Le patient a reçu de la vinorelbine ou tout autre alcaloïde de la pervenche juste avant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années
  • Maladie leptoméningée (LMD) connue ou suspectée/mal contrôlée (> 1/semaine) crises partielles généralisées ou complexes, ou progression neurologique manifeste due à des métastases cérébrales.
  • Hypercalcémie symptomatique nécessitant un traitement par bisphosphonates dans les 14 jours précédant l'inclusion
  • Dysfonctionnement cardiopulmonaire
  • Toute autre grave, incontrôlée
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Infection par le VIH ou hépatite B et/ou hépatite C active.
  • Antécédents d'intolérance au trastuzumab, y compris réaction à la perfusion de grade 3-4 ou hypersensibilité.
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
  • Antécédents de maladie auto-immune,
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie pulmonaire. (Remarque : les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement [fibrose] sont autorisés.)
  • Tuberculose active
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Traitement antérieur avec des agonistes du CD137, des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant les points de contrôle immunitaires
  • Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine [IL]-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament avant l'inscription
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atezolizumab en association avec Trastuzumab et Vinorelbine
Médicament: Atezolizumab + Trastuzumab + Vinorelbine
  • Atezolizumab IV 1200 mg en association avec
  • Trastuzumab sc 600 mg ou IV 6 mg/kg toutes les 3 semaines et
  • Vinorelbine 25 mg/m² IV ou 60 mg/m2 PO les jours 1 et 8, toutes les 3 semaines pendant le premier cycle et s'il n'y a pas de signes de toxicité, la dose sera augmentée à 80 mg/m2 PO ou 30 mg/m2 IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), selon l'évaluation de l'investigateur local et selon les critères RECIST version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale chez les patients PD-L1+
Délai: jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), selon l'évaluation de l'investigateur local et selon les critères RECIST version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: jusqu'à la fin du traitement / jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
EI selon CTCAE v 5.0.
jusqu'à la fin du traitement / jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Taux de réponse globale chez les patients présentant des métastases cérébrales au départ
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Patients ayant des antécédents de métastases cérébrales, des métastases cérébrales actuelles ou des lésions cérébrales équivoques au départ
Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Bénéfice clinique chez les patients présentant des métastases cérébrales au départ
Délai: 24 semaines
Taux de bénéfice clinique à 24 semaines chez les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales, des métastases cérébrales actuelles ou des lésions cérébrales équivoques au départ
24 semaines
Survie sans progression chez les patients présentant des métastases cérébrales au départ
Délai: 24 semaines
Survie sans progression observée chez les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales, des métastases cérébrales actuelles ou des lésions cérébrales équivoques au départ
24 semaines
Survie globale chez les patients présentant des métastases cérébrales au départ
Délai: Jusqu'à l'arrêt des données d'analyse, 2 ans
Temps écoulé entre la date d'attribution et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à l'arrêt des données d'analyse, 2 ans
Avantage clinique
Délai: 24 semaines
Taux de bénéfice clinique à 24 semaines
24 semaines
Survie globale
Délai: Jusqu'à l'arrêt des données d'analyse, 2 ans
Temps écoulé entre la date d'attribution et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à l'arrêt des données d'analyse, 2 ans
Survie sans progression
Délai: 24 semaines
Survie sans progression observée
24 semaines
Durée de la réponse
Délai: 24 semaines
temps entre la première réponse documentée et la progression
24 semaines
Délai de réponse
Délai: 24 semaines
délai jusqu'à la première réponse documentée
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SOLTI Breast Cancer Research Group

Collaborateurs

Roche Pharma AG

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2021

Première publication (Réel)

18 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOLTI-1907
  • 2020-000245-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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