Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie met atezolizumab in combinatie met trastuzumab en vinorelbine bij HER2-positieve gevorderde/gemetastaseerde borstkanker (ATREZZO)

2 september 2025 bijgewerkt door: SOLTI Breast Cancer Research Group

Een fase II met 2 parallelle cohorten klinische studie gericht op oestrogeenreceptornegatieve of PAM50 niet-luminale ziekte met atezolizumab in combinatie met trastuzumab en vinorelbine bij HER2-positieve geavanceerde/gemetastaseerde borstkanker - ATREZZO-onderzoek

Immuuncontrolepuntremmers die als monotherapie worden gegeven bij borstkanker in een gevorderd stadium, hebben een bescheiden voordeel in de eerste lijn laten zien, maar een zeer beperkte werkzaamheid in latere lijnen. Daarom zijn combinatietherapieën nodig.

Respons na monotherapie met anti-PD1/PD-L1 wordt in verband gebracht met een groot overlevingsvoordeel in de gevorderde setting.

Eerdere studies van de intrinsieke subtypen hebben aangetoond dat basaalachtig en HER2-E geassocieerd zijn met hogere expressie van immuungerelateerde genen of hogere infiltratie van stromale tumor-infiltrerende lymfocyten in vergelijking met de luminale subtypen. Immuuninfiltratie in BC wordt geassocieerd met chemo / antiHER2-reactiviteit en heeft mogelijk baat bij anti-PD-1 / PD-L1-remmers.

Bovendien is een opkomende biomarker van respons op anti-PD-1-therapie de tumormutatielast (d.w.z. het totale aantal mutaties per coderend gebied van een tumorgenoom). De HER2-E- en basaalachtige profielen zijn in verband gebracht met een hoge mutatiebelasting.

Er is een reeks onderzoeken gestart, waaronder verschillende fase II/III-onderzoeken ter evaluatie van atezolizumab in combinatie met verschillende chemotherapeutica die routinematig worden gebruikt bij borstkanker, maar geen enkele met een vooraf gedefinieerde biomarker die verder gaat dan de expressie van PD-L1 door IHC

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Alicante, Spanje
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Cáceres, Spanje
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Spanje, 24071
        • Hospital de León
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca, Spanje
        • Hospital Son Espases
      • Reus, Spanje, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Seville, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spanje
        • H. Clínico San Cecilio de Granada
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
    • Canary Islands
      • Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Spanje, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanje, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw (premenopauzale of postmenopauzale vrouwen)
  • ECOG 0 tot 2
  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst, gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd.
  • Alle patiënten moeten minimaal pertuzumab/trastuzumab en T-DM1 hebben gekregen
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Basislijn LVEF ≥50%
  • Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een onderzoeksmiddel tegen kanker binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
  • Patiënt heeft eerder Vinorelbine of andere vinca-alkaloïden gekregen vlak voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  • Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar
  • Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte (LMD)/slecht gecontroleerde (> 1/week) gegeneraliseerde of complexe partiële aanvallen, of manifeste neurologische progressie als gevolg van hersenmetastasen.
  • Symptomatische hypercalciëmie die behandeling met bisfosfonaten vereist in de 14 dagen voorafgaand aan opname
  • Cardiopulmonale disfunctie
  • Elke andere ernstige, ongecontroleerde
  • Grote operatie in de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Infectie met HIV of actieve hepatitis B en/of hepatitis C.
  • Geschiedenis van trastuzumab-intolerantie, inclusief graad 3-4 infusiereactie of overgevoeligheid.
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte,
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax. (Opmerking: geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld [fibrose] is toegestaan.)
  • Actieve tuberculose
  • Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten, anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of middelen die gericht zijn op immuuncheckpoints
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan inschrijving
  • Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezolizumab in combinatie met Trastuzumab en Vinorelbine
Geneesmiddel: Atezolizumab + Trastuzumab + Vinorelbine
  • Atezolizumab IV 1200 mg in combinatie met
  • Trastuzumab sc 600 mg of IV 6 mg/kg elke 3 weken en
  • Vinorelbine 25 mg/m² IV of 60 mg/m2 PO op dag 1 en 8, elke 3 weken tijdens de eerste cyclus en als er geen toxiciteitsverschijnselen zijn, wordt de dosis verhoogd tot 80 mg/m2 PO of 30 mg/m2 IV.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot ziekteprogressie of tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker en volgens de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
tot ziekteprogressie of tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage bij PD-L1+-patiënten
Tijdsspanne: tot ziekteprogressie of tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker en volgens de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
tot ziekteprogressie of tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: tot einde behandeling / tot einde studie, gemiddeld 1 jaar
AE's volgens CTCAE v 5.0.
tot einde behandeling / tot einde studie, gemiddeld 1 jaar
Totaal responspercentage bij patiënten met hersenmetastasen bij baseline
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen, huidige hersenmetastasen of dubbelzinnige hersenlaesies bij baseline
Tot ziekteprogressie of tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
Klinisch voordeel bij patiënten met hersenmetastasen bij baseline
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage klinisch voordeel na 24 weken bij patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen, huidige hersenmetastasen of dubbelzinnige hersenlaesies bij baseline
24 weken
Progressievrije overleving bij patiënten met hersenmetastasen bij baseline
Tijdsspanne: 24 weken
Overleving zonder waargenomen progressie bij patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen, huidige hersenmetastasen of dubbelzinnige hersenlaesies bij baseline
24 weken
Algehele overleving bij patiënten met hersenmetastasen bij baseline
Tijdsspanne: Tot afsluiting van analysegegevens, 2 jaar
Tijd vanaf de datum van toewijzing tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot afsluiting van analysegegevens, 2 jaar
Klinisch voordeel
Tijdsspanne: 24 weken
Klinisch voordeel na 24 weken
24 weken
Algehele overleving
Tijdsspanne: Tot afsluiting van analysegegevens, 2 jaar
Tijd vanaf de datum van toewijzing tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot afsluiting van analysegegevens, 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 weken
Overleven zonder waargenomen progressie
24 weken
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 24 weken
tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot progressie
24 weken
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: 24 weken
tijd tot de eerste gedocumenteerde reactie
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Medewerkers

Roche Pharma AG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOLTI-1907
  • 2020-000245-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren