Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie med Atezolizumab i kombination med Trastuzumab och Vinorelbin vid HER2-positiv avancerad/metastaserad bröstcancer (ATREZZO)

16 april 2024 uppdaterad av: SOLTI Breast Cancer Research Group

En fas II med 2 parallella kohorter klinisk prövning riktad mot östrogenreceptornegativ eller PAM50 icke-luminal sjukdom med atezolizumab i kombination med trastuzumab och vinorelbin vid HER2-positiv avancerad/metastaserande bröstcancer - ATREZZO-studie

Immunkontrollpunktshämmare som ges i monoterapi vid avancerad bröstcancer har visat blygsam nytta i första linjen, men mycket begränsad effekt i senare linjer. Därför behövs kombinationsterapier.

Svar efter anti-PD1/PD-L1 monoterapi är associerat med stor överlevnadsvinst i avancerad miljö.

Tidigare studier av de inneboende subtyperna har visat att Basal-like och HER2-E är associerade med högre uttryck av immunrelaterade gener eller högre infiltration av stromala tumörinfiltrerande lymfocyter jämfört med de luminala subtyperna. Immuninfiltration i BC är associerad med kemo/antiHER2-respons och kan potentiellt dra nytta av anti-PD-1/PD-L1-hämmare.

Dessutom är en framväxande biomarkör för svar på anti-PD-1-terapi tumörmutationsbördan (dvs det totala antalet mutationer per kodande område av ett tumörgenom). HER2-E och Basal-liknande profiler har associerats med hög mutationsbörda.

En rad studier har inletts, inklusive flera fas II/III-studier som utvärderar atezolizumab i kombination med olika kemoterapeutiska föreningar som rutinmässigt används vid bröstcancer, men ingen med fördefinierad biomarkör utöver uttrycket av PD-L1 av IHC

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario de Alicante
        • Huvudutredare:
          • José Juan Ponce Lorenzo
        • Kontakt:
          • Juan José Ponce Lorenzo
          • Telefonnummer: +34 965 93 30 00
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrytering
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Sonia Servitja Tormo
          • Telefonnummer: +34 932 48 30 00
        • Huvudutredare:
          • Sonia Servitja Tormo, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
          • Olga Martinez
          • Telefonnummer: +34 932 27 54 00
        • Huvudutredare:
          • Olga Martínez, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
        • Kontakt:
          • Santiago Escrivá
          • Telefonnummer: +34 934 89 30 00
        • Huvudutredare:
          • Santiago Escrivá, MD
      • Cáceres, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital San Pedro de Alcantara
        • Huvudutredare:
          • Santiago González, MD
        • Kontakt:
          • Santiago Gonzalez
          • Telefonnummer: +34 927 25 62 00
      • León, Spanien, 24071
        • Rekrytering
        • Hospital de Leon
        • Huvudutredare:
          • Ana López, MD
        • Kontakt:
          • Ana Lopez
          • Telefonnummer: +34 987 23 74 00
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Huvudutredare:
          • Eva Ciruelos, MD
        • Kontakt:
          • Eva Ciruelos
          • Telefonnummer: +34 91 390 86 26
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Son Espases
        • Huvudutredare:
          • Antonia Perelló, MD
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló
          • Telefonnummer: +34 871 20 50 00
      • Reus, Spanien, 43201
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Cinta Albacar
          • Telefonnummer: +34 977 31 03 00
        • Huvudutredare:
          • Cinta Albacar, MD
      • Sevilla, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
        • Kontakt:
          • Javier Salvador Bonfill
          • Telefonnummer: +34 955 01 20 00
        • Huvudutredare:
          • Javier Salvador Bonfill, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Cejalvo
          • Telefonnummer: +34 961 97 35 00
        • Huvudutredare:
          • Juan Miguel Cejalvo, MD
    • Andalucía
      • Granada, Andalucía, Spanien
        • Rekrytering
        • H. Clínico San Cecilio de Granada
        • Huvudutredare:
          • Isabel Blancas, MD
        • Kontakt:
          • Isabel Blancas
          • Telefonnummer: +34 958 02 30 00
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
        • Huvudutredare:
          • Sonia Pernas, MD
        • Kontakt:
          • Sonia Pernas
          • Telefonnummer: +34 932 60 77 33
    • Islas Canarias
      • Tenerife, Islas Canarias, Spanien, 38320
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • Josefina Cruz Jurado
          • Telefonnummer: +34 922 67 80 00
        • Huvudutredare:
          • Josefina Cruz Jurado, MD
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanien, 15006
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Kontakt:
          • María E Perez López
          • Telefonnummer: +34 981 178 000
        • Huvudutredare:
          • Maria E Perez López, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna (premenopausala eller postmenopausala kvinnor)
  • ECOG 0 till 2
  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet, metastaserande eller inoperabelt lokalt framskridet.
  • Alla patienter måste ha fått minst pertuzumab/trastuzumab och T-DM1
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
  • Tillräcklig organfunktion
  • Baslinje LVEF ≥50 %
  • Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel mot cancer inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling.
  • Patienten har fått Vinorelbin eller någon annan vinca-alkaloid tidigare omedelbart före påbörjad studiebehandling.
  • Historik om andra maligna tumörer under de senaste 3 åren
  • Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom (LMD)/ dåligt kontrollerad (> 1/vecka) generaliserade eller komplexa partiella anfall, eller manifest neurologisk progression på grund av hjärnmetastaser.
  • Symtomatisk hyperkalcemi som kräver behandling med bisfosfonater under de 14 dagarna före inkluderingen
  • Kardiopulmonell dysfunktion
  • Alla andra allvarliga, okontrollerade
  • Större operation under de 28 dagarna före inskrivningen
  • Infektion med HIV eller aktiv Hepatit B och/eller Hepatit C.
  • Historik med trastuzumab-intolerans, inklusive grad 3-4 infusionsreaktion eller överkänslighet.
  • Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
  • historia av autoimmun sjukdom,
  • Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
  • Historik av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen. (Obs: Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet [fibros] är tillåten.)
  • Aktiv tuberkulos
  • Mottagande av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning
  • Tidigare behandling med CD137-agonister, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller immunkontrollpunkter
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin [IL]-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet före inskrivning
  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före inskrivning, eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Atezolizumab i kombination med Trastuzumab och Vinorelbin
Läkemedel: Atezolizumab + Trastuzumab + Vinorelbin
  • Atezolizumab IV 1200 mg i kombination med
  • Trastuzumab sc 600mg eller IV 6mg/kg var 3:e vecka och
  • Vinorelbin 25 mg/m² IV eller 60 mg/m2 PO dag 1 och 8, var tredje vecka under den första cykeln och om det inte finns några toxicitetstecken kommer dosen att ökas till 80 mg/m2 PO eller 30 mg/m2 IV.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år efter avslutad behandling
andelen patienter med bästa övergripande svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), enligt lokal utredares bedömning och enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier
tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens hos PD-L1+-patienter
Tidsram: tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år efter avslutad behandling
andelen patienter med bästa övergripande svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), enligt lokal utredares bedömning och enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier
tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år efter avslutad behandling
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: fram till avslutad behandling / genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
AE enligt CTCAE v 5.0.
fram till avslutad behandling / genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Övergripande svarsfrekvens hos patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen
Tidsram: Tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år efter avslutad behandling
Patienter med en historia av hjärnmetastaser, nuvarande hjärnmetastaser eller tvetydiga hjärnskador vid baslinjen
Tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år efter avslutad behandling
Klinisk nytta hos patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen
Tidsram: 24 veckor
Klinisk nytta vid 24 veckor hos patienter med en historia av hjärnmetastaser, nuvarande hjärnmetastaser eller tvetydiga hjärnskador vid baslinjen
24 veckor
Progressionsfri överlevnad hos patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen
Tidsram: 24 veckor
Överlevnad utan observerad progression hos patienter med en historia av hjärnmetastaser, nuvarande hjärnmetastaser eller tvetydiga hjärnskador vid baslinjen
24 veckor
Total överlevnad hos patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen
Tidsram: Tills analysdata cutoff, 2 år
Tid från datum för tilldelning till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Tills analysdata cutoff, 2 år
Klinisk nytta
Tidsram: 24 veckor
Klinisk nytta vid 24 veckor
24 veckor
Total överlevnad
Tidsram: Tills analysdata cutoff, 2 år
Tid från datum för tilldelning till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Tills analysdata cutoff, 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 veckor
Överlevnad utan observerad progression
24 veckor
Svarslängd
Tidsram: 24 veckor
tid från första dokumenterade svar till progress
24 veckor
Dags att svara
Tidsram: 24 veckor
tid till första dokumenterade svar
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbetspartners

Roche Pharma AG

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2021

Första postat (Faktisk)

18 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SOLTI-1907
  • 2020-000245-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Atezolizumab + Trastuzumab + Vinorelbin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera