Исследование атезолизумаба в комбинации с трастузумабом и винорелбином при HER2-положительном прогрессирующем/метастатическом раке молочной железы (ATREZZO)
16 апреля 2024 г. обновлено: SOLTI Breast Cancer Research Group
Фаза II с 2 параллельными когортами клинических испытаний, нацеленных на отрицательный рецептор эстрогена или непросветное заболевание PAM50 с атезолизумабом в комбинации с трастузумабом и винорелбином при HER2-положительном прогрессирующем/метастатическом раке молочной железы - исследование ATREZZO
Ингибиторы иммунных контрольных точек, назначаемые в качестве монотерапии при распространенном раке молочной железы, продемонстрировали умеренную пользу в первой линии, но очень ограниченную эффективность в последующих линиях. Таким образом, необходима комбинированная терапия.
Ответ после монотерапии анти-PD1/PD-L1 связан с большим преимуществом в выживаемости в запущенных условиях.
Предыдущие исследования внутренних подтипов показали, что Basal-подобный и HER2-E связаны с более высокой экспрессией генов, связанных с иммунитетом, или более высокой инфильтрацией лимфоцитов, инфильтрирующих стромальную опухоль, по сравнению с люминальными подтипами. Иммунная инфильтрация при РМЖ связана с реакцией на химиотерапию/антиHER2 и потенциально полезна при применении ингибиторов анти-PD-1/PD-L1.
Кроме того, одним из новых биомаркеров ответа на терапию анти-PD-1 является мутационная нагрузка опухоли (то есть общее количество мутаций на кодирующую область генома опухоли). Профили HER2-E и Basal-подобные связаны с высокой мутационной нагрузкой.
Был инициирован ряд исследований, в том числе несколько исследований фазы II/III, оценивающих атезолизумаб в комбинации с различными химиотерапевтическими соединениями, обычно используемыми при раке молочной железы, но ни одно из них не включало предварительно определенный биомаркер, кроме экспрессии PD-L1 с помощью ИГХ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
55
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alicante, Испания
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Главный следователь:
- José Juan Ponce Lorenzo
-
Контакт:
- Juan José Ponce Lorenzo
- Номер телефона: +34 965 93 30 00
-
Barcelona, Испания, 08003
- Рекрутинг
- Hospital Del Mar
-
Контакт:
- Sonia Servitja Tormo
- Номер телефона: +34 932 48 30 00
-
Главный следователь:
- Sonia Servitja Tormo, MD
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Контакт:
- Olga Martinez
- Номер телефона: +34 932 27 54 00
-
Главный следователь:
- Olga Martínez, MD
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Vall d' Hebrón
-
Контакт:
- Santiago Escrivá
- Номер телефона: +34 934 89 30 00
-
Главный следователь:
- Santiago Escrivá, MD
-
Cáceres, Испания
- Рекрутинг
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Главный следователь:
- Santiago González, MD
-
Контакт:
- Santiago Gonzalez
- Номер телефона: +34 927 25 62 00
-
León, Испания, 24071
- Рекрутинг
- Hospital de León
-
Главный следователь:
- Ana López, MD
-
Контакт:
- Ana Lopez
- Номер телефона: +34 987 23 74 00
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Главный следователь:
- Eva Ciruelos, MD
-
Контакт:
- Eva Ciruelos
- Номер телефона: +34 91 390 86 26
-
Palma De Mallorca, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Son Espases
-
Главный следователь:
- Antonia Perelló, MD
-
Контакт:
- Antonia Perelló
- Номер телефона: +34 871 20 50 00
-
Reus, Испания, 43201
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Контакт:
- Cinta Albacar
- Номер телефона: +34 977 31 03 00
-
Главный следователь:
- Cinta Albacar, MD
-
Sevilla, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Контакт:
- Javier Salvador Bonfill
- Номер телефона: +34 955 01 20 00
-
Главный следователь:
- Javier Salvador Bonfill, MD
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Контакт:
- Juan Miguel Cejalvo
- Номер телефона: +34 961 97 35 00
-
Главный следователь:
- Juan Miguel Cejalvo, MD
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Испания
- Рекрутинг
- H. Clínico San Cecilio de Granada
-
Главный следователь:
- Isabel Blancas, MD
-
Контакт:
- Isabel Blancas
- Номер телефона: +34 958 02 30 00
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Institut Català d'Oncologia Hospitalet
-
Главный следователь:
- Sonia Pernas, MD
-
Контакт:
- Sonia Pernas
- Номер телефона: +34 932 60 77 33
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife, Islas Canarias, Испания, 38320
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Canarias
-
Контакт:
- Josefina Cruz Jurado
- Номер телефона: +34 922 67 80 00
-
Главный следователь:
- Josefina Cruz Jurado, MD
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Контакт:
- María E Perez López
- Номер телефона: +34 981 178 000
-
Главный следователь:
- Maria E Perez López, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина (женщины в пременопаузе или постменопаузе)
- ЭКОГ от 0 до 2
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы, метастатическая или нерезектабельная местно-распространенная.
- Все пациенты должны были получать как минимум пертузумаб/трастузумаб и T-DM1.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Адекватная функция органов
- Базовая ФВ ЛЖ ≥50%
- Участники с бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Лечение любым исследуемым противоопухолевым препаратом в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
- Пациент ранее получал винорелбин или любые другие алкалоиды барвинка непосредственно перед началом исследуемого лечения.
- Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей за последние 3 года.
- Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание (ЛМД)/плохо контролируемые (> 1 в неделю) генерализованные или сложные парциальные припадки или явное неврологическое прогрессирование из-за метастазов в головной мозг.
- Симптоматическая гиперкальциемия, требующая лечения бисфосфонатами за 14 дней до включения
- Сердечно-легочная дисфункция
- Любые другие тяжелые, неконтролируемые
- Серьезная операция за 28 дней до регистрации
- Инфицирование ВИЧ или активным гепатитом В и/или гепатитом С.
- Непереносимость трастузумаба в анамнезе, включая инфузионные реакции 3-4 степени или гиперчувствительность.
- Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любой компонент препарата атезолизумаб.
- История аутоиммунных заболеваний,
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
- История идиопатического легочного фиброза, лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии) или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. (Примечание: в анамнезе допускается радиационный пневмонит в поле облучения [фиброз].)
- Активный туберкулез
- Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения в исследование
- Предшествующее лечение агонистами CD137, терапевтическими антителами против PD-1 или анти-PD-L1 или агентами, нацеленными на иммунные контрольные точки.
- Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата до включения в исследование.
- Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до включения в исследование или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб в комбинации с трастузумабом и винорелбином
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания или до 2 лет после окончания лечения
|
доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), в соответствии с оценкой местного исследователя и в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1 критерии
|
до прогрессирования заболевания или до 2 лет после окончания лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов у пациентов с PD-L1+
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания или до 2 лет после окончания лечения
|
доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), в соответствии с оценкой местного исследователя и в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1 критерии
|
до прогрессирования заболевания или до 2 лет после окончания лечения
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: до окончания лечения / до завершения исследования, в среднем 1 год
|
НЯ согласно CTCAE v 5.0.
|
до окончания лечения / до завершения исследования, в среднем 1 год
|
|
Общая частота ответа у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или до 2 лет после окончания лечения
|
Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, текущими метастазами в головной мозг или сомнительными поражениями головного мозга на исходном уровне.
|
До прогрессирования заболевания или до 2 лет после окончания лечения
|
|
Клиническая польза у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне
Временное ограничение: 24 недели
|
Клиническая польза через 24 недели у пациентов с метастазами в головной мозг в анамнезе, текущими метастазами в головной мозг или сомнительными поражениями головного мозга на исходном уровне
|
24 недели
|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне
Временное ограничение: 24 недели
|
Выживаемость без наблюдаемого прогрессирования у пациентов с метастазами в головной мозг в анамнезе, текущими метастазами в головной мозг или сомнительными поражениями головного мозга на исходном уровне
|
24 недели
|
|
Общая выживаемость у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне
Временное ограничение: До окончания анализа данных, 2 года
|
Время от даты распределения до даты смерти по любой причине.
|
До окончания анализа данных, 2 года
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: 24 недели
|
Клиническая польза через 24 недели
|
24 недели
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До окончания анализа данных, 2 года
|
Время от даты распределения до даты смерти по любой причине.
|
До окончания анализа данных, 2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 недели
|
Выживание без наблюдаемого прогрессирования
|
24 недели
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 24 недели
|
время от первого задокументированного ответа до прогрессирования
|
24 недели
|
|
Время ответа
Временное ограничение: 24 недели
|
время до первого документированного ответа
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 марта 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Трастузумаб
- Винорелбин
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- SOLTI-1907
- 2020-000245-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Атезолизумаб + Трастузумаб + Винорелбин
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...Pierre Fabre LaboratoriesПрекращеноКарцинома немелкоклеточного легкого | Среднее | Продвинутая стадия IIIB | Высокая экспрессия тимидилатсинтазыИталия