Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie med Atezolizumab i kombinasjon med Trastuzumab og Vinorelbin ved HER2-positiv avansert/metastatisk brystkreft (ATREZZO)

2. september 2025 oppdatert av: SOLTI Breast Cancer Research Group

En fase II med 2 parallelle kohorter klinisk studie rettet mot østrogenreseptornegativ eller PAM50 ikke-luminal sykdom med atezolizumab i kombinasjon med trastuzumab og vinorelbin i HER2-positiv avansert/metastatisk brystkreft - ATREZZO-studie

Immunkontrollpunkthemmere gitt i monoterapi ved avansert brystkreft har vist beskjeden fordel i førstelinje, men svært begrenset effekt i senere linjer. Det er derfor behov for kombinasjonsbehandlinger.

Respons etter anti-PD1/PD-L1 monoterapi er assosiert med stor overlevelsesfordel i avansert setting.

Tidligere studier av de iboende subtypene har vist at Basal-like og HER2-E er assosiert med høyere ekspresjon av immunrelaterte gener eller høyere infiltrasjon av stromale tumorinfiltrerende lymfocytter sammenlignet med de luminale subtypene. Immuninfiltrasjon i BC er assosiert med kjemo/antiHER2-respons og har potensielt nytte av anti-PD-1/PD-L1-hemmere.

I tillegg er en ny biomarkør for respons på anti-PD-1-terapi tumormutasjonsbyrden (dvs. det totale antallet mutasjoner per kodende område av et tumorgenom). HER2-E og Basal-lignende profiler har vært assosiert med høy mutasjonsbelastning.

En rekke studier er igangsatt, inkludert flere fase II/III-studier som evaluerer atezolizumab i kombinasjon med forskjellige kjemoterapeutiske forbindelser som rutinemessig brukes i brystkreft, men ingen med forhåndsdefinert biomarkør utover uttrykket av PD-L1 av IHC

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Alicante, Spania
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Cáceres, Spania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Spania, 24071
        • Hospital de León
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Palma de Mallorca, Spania
        • Hospital Son Espases
      • Reus, Spania, 43201
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Seville, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spania
        • H. Clínico San Cecilio de Granada
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
    • Canary Islands
      • Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Spania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne (premenopausale eller postmenopausale kvinner)
  • ECOG 0 til 2
  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet, metastatisk eller ikke-opererbart lokalt avansert.
  • Alle pasienter må ha fått minst pertuzumab/trastuzumab og T-DM1
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Baseline LVEF ≥50 %
  • Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med ethvert undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 14 dager etter starten av studiebehandlingen.
  • Pasienten har fått Vinorelbin eller andre vinca-alkaloider tidligere umiddelbart før oppstart av studiebehandling.
  • Anamnese med andre ondartede svulster de siste 3 årene
  • Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom (LMD)/ dårlig kontrollert (> 1/uke) generaliserte eller komplekse partielle anfall, eller manifest nevrologisk progresjon på grunn av hjernemetastaser.
  • Symptomatisk hyperkalsemi som krever behandling med bisfosfonater i de 14 dagene før inkludering
  • Kardiopulmonal dysfunksjon
  • Enhver annen alvorlig, ukontrollert
  • Større operasjon de 28 dagene før påmelding
  • Infeksjon med HIV eller aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C.
  • Anamnese med trastuzumab-intoleranse, inkludert grad 3-4 infusjonsreaksjon eller overfølsomhet.
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
  • Historie med autoimmun sykdom,
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av brystet. (Merk: Historie med strålingspneumonitt i strålefeltet [fibrose] er tillatt.)
  • Aktiv tuberkulose
  • Mottak av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding
  • Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter mot immunsjekkpunkter
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet før innrullering
  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før registrering, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab i kombinasjon med Trastuzumab og Vinorelbin
Legemiddel: Atezolizumab + Trastuzumab + Vinorelbin
  • Atezolizumab IV 1200 mg i kombinasjon med
  • Trastuzumab sc 600mg eller IV 6mg/kg hver 3. uke og
  • Vinorelbin 25 mg/m² IV eller 60 mg/m2 PO på dag 1 og 8, hver 3. uke i den første syklusen, og hvis det ikke er tegn på toksisitet, vil dosen økes til 80 mg/m2 PO o 30 mg/m2 IV.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: til sykdomsprogresjon eller inntil 2 år etter avsluttet behandling
andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til lokal etterforskers vurdering og i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier
til sykdomsprogresjon eller inntil 2 år etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate hos PD-L1+ pasienter
Tidsramme: til sykdomsprogresjon eller inntil 2 år etter avsluttet behandling
andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til lokal etterforskers vurdering og i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier
til sykdomsprogresjon eller inntil 2 år etter avsluttet behandling
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: frem til avsluttet behandling / gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
AEer i henhold til CTCAE v 5.0.
frem til avsluttet behandling / gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
Samlet responsrate hos pasienter med hjernemetastaser ved baseline
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller inntil 2 år etter avsluttet behandling
Pasienter med en historie med hjernemetastaser, nåværende hjernemetastaser eller tvetydige hjernelesjoner ved baseline
Inntil sykdomsprogresjon eller inntil 2 år etter avsluttet behandling
Klinisk fordel hos pasienter med hjernemetastaser ved baseline
Tidsramme: 24 uker
Klinisk nyttefrekvens ved 24 uker hos pasienter med en historie med hjernemetastaser, nåværende hjernemetastaser eller tvetydige hjernelesjoner ved baseline
24 uker
Progresjonsfri overlevelse hos pasienter med hjernemetastaser ved baseline
Tidsramme: 24 uker
Overlevelse uten observert progresjon hos pasienter med en historie med hjernemetastaser, nåværende hjernemetastaser eller tvetydige hjernelesjoner ved baseline
24 uker
Total overlevelse hos pasienter med hjernemetastaser ved baseline
Tidsramme: Inntil analysedata cutoff, 2 år
Tid fra tildelingsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil analysedata cutoff, 2 år
Klinisk fordel
Tidsramme: 24 uker
Klinisk fordelsrate ved 24 uker
24 uker
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil analysedata cutoff, 2 år
Tid fra tildelingsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil analysedata cutoff, 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 uker
Overlevelse uten observert progresjon
24 uker
Varighet av svar
Tidsramme: 24 uker
tid fra første dokumenterte respons til progresjon
24 uker
Tid til å svare
Tidsramme: 24 uker
tid til første dokumenterte svar
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOLTI-1907
  • 2020-000245-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere