Estudo com atezolizumabe em combinação com trastuzumabe e vinorelbina em câncer de mama avançado/metastático HER2-positivo (ATREZZO)
2 de setembro de 2025 atualizado por: SOLTI Breast Cancer Research Group
Uma fase II com 2 coortes paralelas Ensaio clínico direcionado ao receptor de estrogênio negativo ou doença não luminal PAM50 com atezolizumabe em combinação com trastuzumabe e vinorelbina em câncer de mama avançado/metastático HER2-positivo - Estudo ATREZZO
Os inibidores do ponto de controle imunológico administrados em monoterapia no câncer de mama avançado mostraram benefício modesto na primeira linha, mas eficácia muito limitada nas linhas posteriores. Assim, terapias combinadas são necessárias.
A resposta após a monoterapia anti-PD1/PD-L1 está associada a um grande benefício de sobrevida no cenário avançado.
Estudos anteriores dos subtipos intrínsecos mostraram que Basal-like e HER2-E estão associados a maior expressão de genes relacionados ao sistema imunológico ou maior infiltração de linfócitos infiltrantes de tumores estromais em comparação com os subtipos luminais. A infiltração imune em BC está associada à capacidade de resposta quimio/antiHER2 e potencialmente se beneficia dos inibidores anti-PD-1/PD-L1.
Além disso, um biomarcador emergente de resposta à terapia anti-PD-1 é a carga mutacional do tumor (ou seja, o número total de mutações por área de codificação de um genoma tumoral). Os perfis HER2-E e Basal-like têm sido associados a alta carga mutacional.
Uma série de estudos foi iniciada, incluindo vários estudos de fase II/III avaliando o atezolizumabe em combinação com diferentes compostos quimioterápicos usados rotineiramente no câncer de mama, mas nenhum com biomarcador predefinido além da expressão de PD-L1 por IHC
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
55
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alicante, Espanha
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Cáceres, Espanha
- Hospital San Pedro De Alcantara
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León, Espanha, 24071
- Hospital de León
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Palma de Mallorca, Espanha
- Hospital Son Espases
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Reus, Espanha, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Seville, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Andalusia
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Granada, Andalusia, Espanha
- H. Clínico San Cecilio de Granada
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino (mulheres na pré-menopausa ou pós-menopausa)
- ECOG 0 a 2
- Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente, metastático ou irressecável localmente avançado.
- Todos os pacientes devem ter recebido pelo menos pertuzumabe/trastuzumabe e T-DM1
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- Função adequada do órgão
- FEVE basal ≥50%
- Os participantes com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis.
Critério de exclusão:
- Tratamento com qualquer medicamento anticancerígeno em investigação dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.
- O paciente recebeu Vinorelbina ou qualquer outro alcalóide da vinca imediatamente antes de iniciar o tratamento do estudo.
- História de outros tumores malignos nos últimos 3 anos
- Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita (LMD)/mal controlada (> 1/semana) crises parciais generalizadas ou complexas ou progressão neurológica manifesta devido a metástases cerebrais.
- Hipercalcemia sintomática requerendo tratamento com bisfosfonatos nos 14 dias anteriores à inclusão
- Disfunção cardiopulmonar
- Qualquer outro grave, descontrolado
- Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição
- Infecção por HIV ou Hepatite B e/ou Hepatite C ativa.
- Histórico de intolerância ao trastuzumabe, incluindo reação à infusão de grau 3-4 ou hipersensibilidade.
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
- Histórico de doença autoimune,
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem. (Observação: história de pneumonite por radiação no campo de radiação [fibrose] é permitida.)
- tuberculose ativa
- Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Tratamento prévio com agonistas de CD137, anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de ponto de controle imunológico
- Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento antes da inscrição
- Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Atezolizumabe em combinação com Trastuzumabe e Vinorelbina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: até a progressão da doença ou até 2 anos após o término do tratamento
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a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com a avaliação do investigador local e de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
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até a progressão da doença ou até 2 anos após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral em pacientes PD-L1+
Prazo: até a progressão da doença ou até 2 anos após o término do tratamento
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a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com a avaliação do investigador local e de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
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até a progressão da doença ou até 2 anos após o término do tratamento
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: até o final do tratamento / até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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EAs de acordo com CTCAE v 5.0.
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até o final do tratamento / até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Taxa de resposta geral em pacientes com metástases cerebrais no início do estudo
Prazo: Até a progressão da doença ou até 2 anos após o término do tratamento
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Pacientes com história de metástases cerebrais, metástases cerebrais atuais ou lesões cerebrais ambíguas no início do estudo
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Até a progressão da doença ou até 2 anos após o término do tratamento
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Benefício clínico em pacientes com metástases cerebrais no início do estudo
Prazo: 24 semanas
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Taxa de benefício clínico em 24 semanas em pacientes com histórico de metástases cerebrais, metástases cerebrais atuais ou lesões cerebrais ambíguas no início do estudo
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24 semanas
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Sobrevida livre de progressão em pacientes com metástases cerebrais no início do estudo
Prazo: 24 semanas
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Sobrevida sem progressão observada em pacientes com história de metástases cerebrais, metástases cerebrais atuais ou lesões cerebrais duvidosas no início do estudo
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24 semanas
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Sobrevida global em pacientes com metástases cerebrais no início do estudo
Prazo: Até o corte dos dados de análise, 2 anos
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Tempo desde a data de alocação até a data da morte por qualquer causa.
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Até o corte dos dados de análise, 2 anos
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Benefício Clínico
Prazo: 24 semanas
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Taxa de benefício clínico em 24 semanas
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24 semanas
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Sobrevivência geral
Prazo: Até o corte dos dados de análise, 2 anos
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Tempo desde a data de alocação até a data da morte por qualquer causa.
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Até o corte dos dados de análise, 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 24 semanas
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Sobrevivência sem progressão observada
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24 semanas
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Duração da resposta
Prazo: 24 semanas
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tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão
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24 semanas
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Tempo de resposta
Prazo: 24 semanas
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tempo até a primeira resposta documentada
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias
- Neoplasias da Mama
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Alcalóides
- Indoles
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Alcalóides de Vinca
- Alcalóides de triptamina de secologanin
- Alcalóides indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Trastuzumabe
- Vinorelbina
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- SOLTI-1907
- 2020-000245-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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