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Analyse épigénétique de la régulation du gène NLRP3 activant l'inflammasome dans les monocytes de patients atteints de fibrillation auriculaire et de témoins

23 avril 2024 mis à jour par: Tulane University
L'étude analysera le sang de volontaires pour déterminer s'il existe une cause épigénétique sous-jacente de l'inflammation du cœur associée à la fibrillation auriculaire (FA) et sa progression avec l'âge. Confirmer les régions d'éléments épigénétiques associés à la régulation à la hausse des gènes inflammatoires aidera les chercheurs à identifier les sites cibles pour le développement de futures interventions thérapeutiques. Les chercheurs proposent de confirmer le profil de méthylation de l'ADN spécifique au type de cellule monocyte de la protéine 3 contenant le domaine NOD, LRR et pyrine (NLRP3) et de déterminer les changements liés à l'âge et à la FA dans la méthylation de l'ADN et l'expression de NLRP3 dans les monocytes. . Cette étude fournira des informations sur la régulation épigénétique de NLRP3 chez les patients jeunes et âgés, ainsi que chez les patients atteints de FA par rapport aux témoins, ce qui aidera à concevoir des méthodes de modulation de l'expression de NLRP3 et de diminution de la progression de la fibrose cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Des échantillons de sang seront prélevés sur 120 participantes comme suit : 10 femmes âgées de 50 à 80 ans diagnostiquées avec une FA comme en témoignent des bandes de rythme ou une documentation écrite ; 10 femmes en bonne santé âgées de 50 à 80 ans et 10 femmes en bonne santé âgées de 20 à 30 ans.

Les participants seront recrutés dans les cliniques de cardiologie de l'Université de Tulane ainsi que dans les registres de recherche bénévoles. Ces participants seront invités à consentir à prélever 8 ml (1,5 cuillères à café) supplémentaires de sang lors des prélèvements sanguins diagnostiques de routine. Ces échantillons de sang seront anonymisés par le PI dès leur réception et aucune information identifiable ne sera conservée. Les sous-types de leucocytes, y compris les monocytes, les neutrophiles et les cellules B, seront isolés du sang et l'extraction de l'ADN sera réalisée à partir des sous-types de leucocytes. Ces échantillons d'ADN de leucocytes seront envoyés à New England Biolabs, Ipswich, Massachusetts pour une analyse de méthylation de l'ADN afin d'identifier les régions cibles des éléments épigénétiques associés à la régulation positive de l'expression du gène NLRP3 qui pourraient être liées à la progression de la maladie avec l'âge. La réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel sera réalisée au centre de recherche et d'innovation Tulane pour les découvertes sur l'arythmie (TRIAD) de la faculté de médecine de l'Université de Tulane à partir d'ARN extrait du sous-type de leucocytes pour vérifier le niveau d'expression de NLRP3 fortement associé à l'inflammation dans UN F.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

29

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants seront recrutés dans les cliniques de cardiologie de l'Université de Tulane. Les femmes témoins en bonne santé seront celles qui doivent subir un bilan de santé annuel de routine et des donneurs de sang en bonne santé sans aucune documentation sur les maladies cardiovasculaires ou d'autres maladies graves liées au système immunitaire, telles que le diabète, l'hypertension, l'arthrite auto-immune, etc.

La population de patients inclura des sujets féminins âgés de 50 à 80 ans ayant reçu un diagnostic de FA comme en témoignent les bandes de rythme ou la documentation écrite.

Le recrutement se fera également à l'aide de registres de recherche de volontaires.

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets âgés de 18 ans ou plus,
  • Groupe de contrôle programmé pour un bilan de santé annuel de routine et des donneurs de sang en bonne santé sans aucune documentation de maladie cardiovasculaire ou d'autres maladies graves liées au système immunitaire, telles que le diabète, l'hypertension, l'arthrite auto-immune, etc.

    • sujets féminins en bonne santé âgés de 50 à 80 ans
    • sujets féminins en bonne santé âgés de 20 à 30 ans.

Patientes de l'étude - femmes âgées de 50 à 80 ans diagnostiquées avec une FA comme en témoignent les bandes de rythme ou la documentation écrite.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'ablation de l'oreillette gauche ou de tout type de chirurgie valvulaire
  • Les patients qui prennent des médicaments comme l'ibuprofène, le toradol, le naproxène et d'autres AINS courants en vente libre.
  • Les femmes enceintes
  • Patients en phase terminale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe de patients
10 femmes âgées de 50 à 80 ans ayant reçu un diagnostic de FA, comme en témoignent les bandes rythmiques ou la documentation écrite.
Groupe de contrôle 1
10 sujets féminins en bonne santé âgés de 50 à 80 ans
Groupe de contrôle 2
10 sujets féminins en bonne santé âgés de 20 à 30 ans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer s'il existe une cause épigénétique sous-jacente de l'inflammation du cœur associée à la fibrillation auriculaire
Délai: Jour 1
Cela sera déterminé en confirmant le profil de méthylation de l'ADN spécifique au type de cellule monocyte de NLRP3.
Jour 1
Déterminer s'il existe des associations significatives de méthylation de l'ADN avec l'expression de NLRP3 dans les monocytes avec l'âge.
Délai: Jour 1
L'association avec l'âge sera examinée en comparant par groupe les niveaux de méthylation de l'ADN des monocytes d'individus jeunes et âgés. Le niveau d'expression de NLRP3 sera comparé aux niveaux de méthylation de l'ADN.
Jour 1
Déterminer s'il existe des associations significatives de méthylation de l'ADN avec l'expression de NLRP3 dans les monocytes avec le statut de fibrillation auriculaire.
Délai: Jour 1
Les associations de maladies seront testées en comparant par groupe les niveaux de méthylation de l'ADN des monocytes des patients atteints de FA par rapport aux témoins. Les chercheurs testeront également la compréhension de l'association significative de l'expression de NLRP3 avec le statut de méthylation de l'ADN correspondant chez les patients atteints de FA.
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sruti Chandra, PhD, Tulane University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

16 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2021

Première publication (Réel)

23 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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