Epigenetisk analyse av regulering av det inflammasomaktiverende NLRP3-genet i monocytter fra atrieflimmerpasienter og kontroller
23. april 2024 oppdatert av: Tulane University
Studien vil analysere blod fra frivillige for å finne ut om det er en underliggende epigenetisk årsak til betennelse i hjertet forbundet med atrieflimmer (AF) og progresjon med alderen.
Å bekrefte regionene med epigenetiske elementer assosiert med oppregulering av de inflammatoriske genene vil hjelpe etterforskerne med å identifisere målsteder for å utvikle fremtidige terapeutiske intervensjoner.
Etterforskerne foreslår å bekrefte den monocyttcelletypespesifikke DNA-metyleringsprofilen til NOD-, LRR- og pyrindomeneholdig protein 3 (NLRP3) og bestemme de aldersrelaterte og AF-relaterte endringene i DNA-metylering og ekspresjon av NLRP3 i monocytter .
Denne studien vil gi innsikt i den epigenetiske reguleringen av NLRP3 hos unge og eldre pasienter, så vel som hos AF-pasienter vs. kontroller, som vil hjelpe til med å utvikle metoder for å modulere NLRP3-ekspresjon og redusere kardial fibroseprogresjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Blodprøver vil bli tatt fra 120 kvinnelige deltakere som følger: 10 kvinner mellom 50 - 80 år diagnostisert med AF som dokumentert av rytmestrips eller skriftlig dokumentasjon; 10 friske kvinner i alderen 50-80 år og 10 friske kvinner i alderen 20-30 år.
Deltakere vil bli rekruttert fra Tulane University Cardiology Clinics og også fra frivillige forskningsregistre. Disse deltakerne vil bli bedt om samtykke til å tappe ytterligere 8 ml (1,5 teskjeer) blod under rutinemessige diagnostiske blodprøver. Disse blodprøvene vil bli avidentifisert av PI ved mottak og ingen identifiserbar informasjon vil bli opprettholdt. Leukocytt-undertyper inkludert monocytter, nøytrofiler og B-celler vil bli isolert fra blod og DNA-ekstraksjon vil bli utført fra leukocytt-subtypene. Disse leukocytt-DNA-prøvene vil bli sendt til New England Biolabs, Ipswich, Massachusetts for DNA-metyleringsanalyse for å identifisere målregioner av epigenetiske elementer assosiert med oppregulering av NLRP3-genuttrykk som kan være relatert til sykdomsprogresjon med alderen. Sanntidspolymerasekjedereaksjon (PCR) vil bli utført ved Tulane Research and Innovation for Arrhythmia Discoveries (TRIAD) Center, Tulane University School of Medicine fra RNA ekstrahert fra leukocyttsubtype for å kontrollere ekspresjonsnivået av NLRP3 som er sterkt assosiert med betennelse i AF.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
29
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Deltakerne vil bli rekruttert fra Tulane University Cardiology Clinics. Kontrollpersonene for friske kvinner vil være de som er planlagt for rutinemessig årlig helsesjekk og friske blodgivere uten dokumentasjon på hjerte- og karsykdommer eller andre alvorlige immunrelaterte sykdommer, som diabetes, hypertensjon, autoimmun leddgikt etc.
Pasientpopulasjonen vil inkludere kvinnelige forsøkspersoner mellom 50 og 80 år diagnostisert med AF som dokumentert av rytmestrips eller skriftlig dokumentasjon.
Rekruttering vil også skje ved hjelp av frivillige forskningsregistre.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner som er 18 år eller eldre,
Kontrollgruppe planlagt for rutinemessig årlig helsesjekk og friske blodgivere uten dokumentasjon på hjerte- og karsykdommer eller andre alvorlige immunrelaterte sykdommer, som diabetes, hypertensjon, autoimmun leddgikt etc.
- friske kvinner i alderen 50-80 år
- friske kvinner i alderen 20-30 år.
Studiepasienter - kvinner i alderen 50 - 80 år diagnostisert med AF som dokumentert av rytmestrips eller skriftlig dokumentasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere venstre atrieablasjon eller enhver type klaffekirurgi
- Pasienter som tar medisiner som Ibuprofen, Toradol, Naproxen og andre vanlige reseptfrie NSAIDs.
- Kvinner som er gravide
- Uhelbredelig syke pasienter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasientgruppe
10 kvinner i alderen 50 - 80 år diagnostisert med AF som dokumentert av rytmestrips eller skriftlig dokumentasjon.
|
|
Kontrollgruppe 1
10 friske kvinner i alderen 50-80 år
|
|
Kontrollgruppe 2
10 friske kvinner i alderen 20-30 år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Finn ut om det er en underliggende epigenetisk årsak til betennelse i hjertet assosiert med atrieflimmer
Tidsramme: Dag 1
|
Dette vil bli bestemt ved å bekrefte den monocyttcelletypespesifikke DNA-metyleringsprofilen til NLRP3.
|
Dag 1
|
|
Bestem om det er signifikante assosiasjoner av DNA-metylering med NLRP3-ekspresjon i monocytter med økende alder.
Tidsramme: Dag 1
|
Alderssammenheng vil bli undersøkt ved å sammenligne gruppevis DNA-metyleringsnivåene til monocytter fra unge vs. gamle individer.
Nivået av NLRP3-ekspresjon vil bli sammenlignet med nivåene av DNA-metylering.
|
Dag 1
|
|
Bestem om det er signifikante assosiasjoner av DNA-metylering med NLRP3-ekspresjon i monocytter med status for atrieflimmer.
Tidsramme: Dag 1
|
Sykdomsassosiasjoner vil bli testet ved å sammenligne gruppevis DNA-metyleringsnivåene til monocytter fra AF-pasienter vs. kontroller.
Etterforskerne vil også teste for å forstå signifikant assosiasjon av NLRP3-ekspresjon med tilsvarende DNA-metyleringsstatus hos AF-pasienter.
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sruti Chandra, PhD, Tulane University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):837-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119. Epub 2013 Dec 17.
- Akoum N, Mahnkopf C, Kholmovski EG, Brachmann J, Marrouche NF. Age and sex differences in atrial fibrosis among patients with atrial fibrillation. Europace. 2018 Jul 1;20(7):1086-1092. doi: 10.1093/europace/eux260.
- Wagstaff AJ, Overvad TF, Lip GY, Lane DA. Is female sex a risk factor for stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. QJM. 2014 Dec;107(12):955-67. doi: 10.1093/qjmed/hcu054. Epub 2014 Mar 14.
- Emdin CA, Wong CX, Hsiao AJ, Altman DG, Peters SA, Woodward M, Odutayo AA. Atrial fibrillation as risk factor for cardiovascular disease and death in women compared with men: systematic review and meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2016 Jan 19;532:h7013. doi: 10.1136/bmj.h7013.
- Engelmann MD, Svendsen JH. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2005 Oct;26(20):2083-92. doi: 10.1093/eurheartj/ehi350. Epub 2005 Jun 23.
- Hohmann C, Pfister R, Mollenhauer M, Adler C, Kozlowski J, Wodarz A, Drebber U, Wippermann J, Michels G. Inflammatory cell infiltration in left atrial appendageal tissues of patients with atrial fibrillation and sinus rhythm. Sci Rep. 2020 Feb 3;10(1):1685. doi: 10.1038/s41598-020-58797-8.
- Liu Y, Shi Q, Ma Y, Liu Q. The role of immune cells in atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol. 2018 Oct;123:198-208. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.09.007. Epub 2018 Sep 26.
- Le Jemtel TH, Samson R, Ayinapudi K, Singh T, Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2019 Apr 5;21(5):36. doi: 10.1007/s11906-019-0939-6.
- Yamashita T, Sekiguchi A, Iwasaki YK, Date T, Sagara K, Tanabe H, Suma H, Sawada H, Aizawa T. Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation. Circ J. 2010 Feb;74(2):262-70. doi: 10.1253/circj.cj-09-0644. Epub 2009 Dec 15.
- Shantsila E, Tapp LD, Wrigley BJ, Pamukcu B, Apostolakis S, Montoro-Garcia S, Lip GY. Monocyte subsets in coronary artery disease and their associations with markers of inflammation and fibrinolysis. Atherosclerosis. 2014 May;234(1):4-10. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.009. Epub 2014 Feb 20.
- Budai MM, Varga A, Milesz S, Tozser J, Benko S. Aloe vera downregulates LPS-induced inflammatory cytokine production and expression of NLRP3 inflammasome in human macrophages. Mol Immunol. 2013 Dec;56(4):471-9. doi: 10.1016/j.molimm.2013.05.005. Epub 2013 Aug 1.
- He G, Tan W, Wang B, Chen J, Li G, Zhu S, Xie J, Xu B. Increased M1 Macrophages Infiltration Is Associated with Thrombogenesis in Rheumatic Mitral Stenosis Patients with Atrial Fibrillation. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0149910. doi: 10.1371/journal.pone.0149910. eCollection 2016.
- Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, Mannion JD, Diehl JT, Arafat H, Sarov-Blat L, O'Brien S, Keiper EA, Johnson AG, Martin J, Goldstein BJ, Shi Y. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators. Circulation. 2003 Nov 18;108(20):2460-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5. Epub 2003 Oct 27.
- Nattel S. Molecular and Cellular Mechanisms of Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017 May;3(5):425-435. doi: 10.1016/j.jacep.2017.03.002. Epub 2017 May 15.
- Misialek JR, Bekwelem W, Chen LY, Loehr LR, Agarwal SK, Soliman EZ, Norby FL, Alonso A. Association of White Blood Cell Count and Differential with the Incidence of Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. PLoS One. 2015 Aug 27;10(8):e0136219. doi: 10.1371/journal.pone.0136219. eCollection 2015.
- Van Wagoner DR, Chung MK. Inflammation, Inflammasome Activation, and Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2243-2246. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036143. No abstract available.
- Yao C, Veleva T, Scott L Jr, Cao S, Li L, Chen G, Jeyabal P, Pan X, Alsina KM, Abu-Taha I Dr, Ghezelbash S, Reynolds CL, Shen YH, LeMaire SA, Schmitz W, Muller FU, El-Armouche A, Tony Eissa N, Beeton C, Nattel S, Wehrens XHT, Dobrev D, Li N. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2227-2242. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202. Erratum In: Circulation. 2019 Apr 23;139(17):e889.
- Chen H, Zhang X, Liao N, Mi L, Peng Y, Liu B, Zhang S, Wen F. Enhanced Expression of NLRP3 Inflammasome-Related Inflammation in Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):978-985. doi: 10.1167/iovs.17-22816.
- Zhu J, Wu S, Hu S, Li H, Li M, Geng X, Wang H. NLRP3 inflammasome expression in peripheral blood monocytes of coronary heart disease patients and its modulation by rosuvastatin. Mol Med Rep. 2019 Aug;20(2):1826-1836. doi: 10.3892/mmr.2019.10382. Epub 2019 Jun 13.
- Johansson A, Enroth S, Gyllensten U. Continuous Aging of the Human DNA Methylome Throughout the Human Lifespan. PLoS One. 2013 Jun 27;8(6):e67378. doi: 10.1371/journal.pone.0067378. Print 2013.
- Levine ME, Lu AT, Quach A, Chen BH, Assimes TL, Bandinelli S, Hou L, Baccarelli AA, Stewart JD, Li Y, Whitsel EA, Wilson JG, Reiner AP, Aviv A, Lohman K, Liu Y, Ferrucci L, Horvath S. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018 Apr 18;10(4):573-591. doi: 10.18632/aging.101414.
- Lio CJ, Rao A. TET Enzymes and 5hmC in Adaptive and Innate Immune Systems. Front Immunol. 2019 Feb 12;10:210. doi: 10.3389/fimmu.2019.00210. eCollection 2019.
- Heinzmann D, Bangert A, Muller AM, von Ungern-Sternberg SN, Emschermann F, Schonberger T, Chatterjee M, Mack AF, Klingel K, Kandolf R, Malesevic M, Borst O, Gawaz M, Langer HF, Katus H, Fischer G, May AE, Kaya Z, Seizer P. The Novel Extracellular Cyclophilin A (CyPA) - Inhibitor MM284 Reduces Myocardial Inflammation and Remodeling in a Mouse Model of Troponin I -Induced Myocarditis. PLoS One. 2015 Apr 20;10(4):e0124606. doi: 10.1371/journal.pone.0124606. eCollection 2015.
- Sun Z, Vaisvila R, Hussong LM, Yan B, Baum C, Saleh L, Samaranayake M, Guan S, Dai N, Correa IR Jr, Pradhan S, Davis TB, Evans TC Jr, Ettwiller LM. Nondestructive enzymatic deamination enables single-molecule long-read amplicon sequencing for the determination of 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine at single-base resolution. Genome Res. 2021 Feb;31(2):291-300. doi: 10.1101/gr.265306.120. Epub 2021 Jan 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
16. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
16. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-561
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .