Analiza epigenetyczna regulacji genu NLRP3 aktywującego inflamasom w monocytach pacjentów z migotaniem przedsionków i grupy kontrolnej
23 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Tulane University
W badaniu przeanalizowana zostanie krew ochotników, aby ustalić, czy istnieje epigenetyczna przyczyna zapalenia serca związanego z migotaniem przedsionków (AF) i jego progresją wraz z wiekiem.
Potwierdzenie regionów elementów epigenetycznych związanych z regulacją w górę genów zapalnych pomoże badaczom w identyfikacji miejsc docelowych do opracowania przyszłych interwencji terapeutycznych.
Badacze proponują potwierdzenie specyficznego dla komórek monocytów profilu metylacji DNA białka 3 zawierającego domenę NOD, LRR i pirynową (NLRP3) oraz określenie związanych z wiekiem i związanych z AF zmian w metylacji DNA i ekspresji NLRP3 w monocytach .
Badanie to zapewni wgląd w epigenetyczną regulację NLRP3 u młodych i starszych pacjentów, a także u pacjentów z AF w porównaniu z grupą kontrolną, co pomoże w opracowaniu metod modulowania ekspresji NLRP3 i zmniejszania postępu włóknienia mięśnia sercowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Próbki krwi zostaną pobrane od 120 uczestniczek w następujący sposób: 10 kobiet w wieku od 50 do 80 lat, u których zdiagnozowano migotanie przedsionków, co potwierdzono za pomocą pasków rytmu lub pisemnej dokumentacji; 10 zdrowych kobiet w wieku 50-80 lat i 10 zdrowych kobiet w wieku 20-30 lat.
Uczestnicy będą rekrutowani z klinik kardiologicznych Uniwersytetu Tulane, a także z rejestrów badań wolontariuszy. Osoby te zostaną poproszone o zgodę na pobranie kolejnych 8 ml (1,5 łyżeczki) krwi podczas rutynowych pobrań diagnostycznych. Te próbki krwi zostaną pozbawione cech identyfikacyjnych przez PI po otrzymaniu i żadne informacje umożliwiające identyfikację nie zostaną zachowane. Podtypy leukocytów, w tym monocyty, neutrofile i limfocyty B, zostaną wyizolowane z krwi, az podtypów leukocytów zostanie przeprowadzona ekstrakcja DNA. Te próbki DNA leukocytów zostaną wysłane do New England Biolabs, Ipswich, Massachusetts w celu analizy metylacji DNA w celu zidentyfikowania docelowych regionów elementów epigenetycznych związanych z regulacją w górę ekspresji genu NLRP3, która może być związana z postępem choroby wraz z wiekiem. Reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR) zostanie przeprowadzona w Tulane Research and Innovation for Arrhythmia Discoveries (TRIAD) Center, Tulane University School of Medicine z RNA wyekstrahowanego z podtypu leukocytów w celu sprawdzenia poziomu ekspresji NLRP3 silnie związanego ze stanem zapalnym w AF.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy będą rekrutowani z klinik kardiologicznych Uniwersytetu Tulane. Kontrolnymi zdrowymi kobietami będą kobiety zaplanowane na rutynowe coroczne badania kontrolne oraz zdrowi dawcy krwi bez udokumentowanej choroby sercowo-naczyniowej lub innych poważnych chorób o podłożu immunologicznym, takich jak cukrzyca, nadciśnienie, autoimmunologiczne zapalenie stawów itp.
Populacja pacjentów będzie obejmować kobiety w wieku od 50 do 80 lat, u których rozpoznano AF, co potwierdzają paski rytmu serca lub dokumentacja pisemna.
Rekrutacja będzie również prowadzona z wykorzystaniem rejestrów badań wolontariuszy.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku 18 lat lub starsze,
Grupa kontrolna zaplanowana na rutynowe coroczne badania kontrolne i zdrowi dawcy krwi bez udokumentowanej choroby sercowo-naczyniowej lub innych poważnych chorób związanych z układem odpornościowym, takich jak cukrzyca, nadciśnienie, autoimmunologiczne zapalenie stawów itp.
- zdrowych kobiet w wieku 50-80 lat
- zdrowych kobiet w wieku 20-30 lat.
Badanie Pacjentki -kobiety w wieku od 50 do 80 lat, u których rozpoznano migotanie przedsionków potwierdzoną paskami rytmu serca lub pisemną dokumentacją.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza ablacja lewego przedsionka lub jakikolwiek rodzaj operacji zastawkowej
- Pacjenci przyjmujący leki takie jak Ibuprofen, Toradol, Naproksen i inne powszechnie dostępne bez recepty NLPZ.
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci terminalnie chorzy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa pacjentów
U 10 kobiet w wieku od 50 do 80 lat rozpoznano migotanie przedsionków na podstawie pasków rytmu serca lub dokumentacji pisemnej.
|
|
Grupa kontrolna 1
10 zdrowych kobiet w wieku 50-80 lat
|
|
Grupa kontrolna 2
10 zdrowych kobiet w wieku 20-30 lat
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustal, czy istnieje epigenetyczna przyczyna zapalenia serca związanego z migotaniem przedsionków
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Zostanie to określone przez potwierdzenie profilu metylacji DNA NLRP3 specyficznego dla typu komórek monocytów.
|
Dzień 1
|
|
Ustalenie, czy istnieją istotne powiązania metylacji DNA z ekspresją NLRP3 w monocytach z wiekiem.
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Powiązanie wiekowe zostanie zbadane przez porównanie grupowe poziomów metylacji DNA monocytów od młodych i starych osobników.
Poziom ekspresji NLRP3 zostanie porównany z poziomami metylacji DNA.
|
Dzień 1
|
|
Ustalenie, czy istnieją istotne powiązania metylacji DNA z ekspresją NLRP3 w monocytach ze stanem migotania przedsionków.
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Powiązania chorób zostaną przetestowane przez porównanie grupowe poziomów metylacji DNA monocytów od pacjentów z AF w porównaniu z grupą kontrolną.
Badacze przetestują również zrozumienie istotnego związku ekspresji NLRP3 z odpowiednim statusem metylacji DNA u pacjentów z AF.
|
Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sruti Chandra, PhD, Tulane University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):837-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119. Epub 2013 Dec 17.
- Akoum N, Mahnkopf C, Kholmovski EG, Brachmann J, Marrouche NF. Age and sex differences in atrial fibrosis among patients with atrial fibrillation. Europace. 2018 Jul 1;20(7):1086-1092. doi: 10.1093/europace/eux260.
- Wagstaff AJ, Overvad TF, Lip GY, Lane DA. Is female sex a risk factor for stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. QJM. 2014 Dec;107(12):955-67. doi: 10.1093/qjmed/hcu054. Epub 2014 Mar 14.
- Emdin CA, Wong CX, Hsiao AJ, Altman DG, Peters SA, Woodward M, Odutayo AA. Atrial fibrillation as risk factor for cardiovascular disease and death in women compared with men: systematic review and meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2016 Jan 19;532:h7013. doi: 10.1136/bmj.h7013.
- Engelmann MD, Svendsen JH. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2005 Oct;26(20):2083-92. doi: 10.1093/eurheartj/ehi350. Epub 2005 Jun 23.
- Hohmann C, Pfister R, Mollenhauer M, Adler C, Kozlowski J, Wodarz A, Drebber U, Wippermann J, Michels G. Inflammatory cell infiltration in left atrial appendageal tissues of patients with atrial fibrillation and sinus rhythm. Sci Rep. 2020 Feb 3;10(1):1685. doi: 10.1038/s41598-020-58797-8.
- Liu Y, Shi Q, Ma Y, Liu Q. The role of immune cells in atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol. 2018 Oct;123:198-208. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.09.007. Epub 2018 Sep 26.
- Le Jemtel TH, Samson R, Ayinapudi K, Singh T, Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2019 Apr 5;21(5):36. doi: 10.1007/s11906-019-0939-6.
- Yamashita T, Sekiguchi A, Iwasaki YK, Date T, Sagara K, Tanabe H, Suma H, Sawada H, Aizawa T. Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation. Circ J. 2010 Feb;74(2):262-70. doi: 10.1253/circj.cj-09-0644. Epub 2009 Dec 15.
- Shantsila E, Tapp LD, Wrigley BJ, Pamukcu B, Apostolakis S, Montoro-Garcia S, Lip GY. Monocyte subsets in coronary artery disease and their associations with markers of inflammation and fibrinolysis. Atherosclerosis. 2014 May;234(1):4-10. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.009. Epub 2014 Feb 20.
- Budai MM, Varga A, Milesz S, Tozser J, Benko S. Aloe vera downregulates LPS-induced inflammatory cytokine production and expression of NLRP3 inflammasome in human macrophages. Mol Immunol. 2013 Dec;56(4):471-9. doi: 10.1016/j.molimm.2013.05.005. Epub 2013 Aug 1.
- He G, Tan W, Wang B, Chen J, Li G, Zhu S, Xie J, Xu B. Increased M1 Macrophages Infiltration Is Associated with Thrombogenesis in Rheumatic Mitral Stenosis Patients with Atrial Fibrillation. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0149910. doi: 10.1371/journal.pone.0149910. eCollection 2016.
- Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, Mannion JD, Diehl JT, Arafat H, Sarov-Blat L, O'Brien S, Keiper EA, Johnson AG, Martin J, Goldstein BJ, Shi Y. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators. Circulation. 2003 Nov 18;108(20):2460-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5. Epub 2003 Oct 27.
- Nattel S. Molecular and Cellular Mechanisms of Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017 May;3(5):425-435. doi: 10.1016/j.jacep.2017.03.002. Epub 2017 May 15.
- Misialek JR, Bekwelem W, Chen LY, Loehr LR, Agarwal SK, Soliman EZ, Norby FL, Alonso A. Association of White Blood Cell Count and Differential with the Incidence of Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. PLoS One. 2015 Aug 27;10(8):e0136219. doi: 10.1371/journal.pone.0136219. eCollection 2015.
- Van Wagoner DR, Chung MK. Inflammation, Inflammasome Activation, and Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2243-2246. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036143. No abstract available.
- Yao C, Veleva T, Scott L Jr, Cao S, Li L, Chen G, Jeyabal P, Pan X, Alsina KM, Abu-Taha I Dr, Ghezelbash S, Reynolds CL, Shen YH, LeMaire SA, Schmitz W, Muller FU, El-Armouche A, Tony Eissa N, Beeton C, Nattel S, Wehrens XHT, Dobrev D, Li N. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2227-2242. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202. Erratum In: Circulation. 2019 Apr 23;139(17):e889.
- Chen H, Zhang X, Liao N, Mi L, Peng Y, Liu B, Zhang S, Wen F. Enhanced Expression of NLRP3 Inflammasome-Related Inflammation in Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):978-985. doi: 10.1167/iovs.17-22816.
- Zhu J, Wu S, Hu S, Li H, Li M, Geng X, Wang H. NLRP3 inflammasome expression in peripheral blood monocytes of coronary heart disease patients and its modulation by rosuvastatin. Mol Med Rep. 2019 Aug;20(2):1826-1836. doi: 10.3892/mmr.2019.10382. Epub 2019 Jun 13.
- Johansson A, Enroth S, Gyllensten U. Continuous Aging of the Human DNA Methylome Throughout the Human Lifespan. PLoS One. 2013 Jun 27;8(6):e67378. doi: 10.1371/journal.pone.0067378. Print 2013.
- Levine ME, Lu AT, Quach A, Chen BH, Assimes TL, Bandinelli S, Hou L, Baccarelli AA, Stewart JD, Li Y, Whitsel EA, Wilson JG, Reiner AP, Aviv A, Lohman K, Liu Y, Ferrucci L, Horvath S. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018 Apr 18;10(4):573-591. doi: 10.18632/aging.101414.
- Lio CJ, Rao A. TET Enzymes and 5hmC in Adaptive and Innate Immune Systems. Front Immunol. 2019 Feb 12;10:210. doi: 10.3389/fimmu.2019.00210. eCollection 2019.
- Heinzmann D, Bangert A, Muller AM, von Ungern-Sternberg SN, Emschermann F, Schonberger T, Chatterjee M, Mack AF, Klingel K, Kandolf R, Malesevic M, Borst O, Gawaz M, Langer HF, Katus H, Fischer G, May AE, Kaya Z, Seizer P. The Novel Extracellular Cyclophilin A (CyPA) - Inhibitor MM284 Reduces Myocardial Inflammation and Remodeling in a Mouse Model of Troponin I -Induced Myocarditis. PLoS One. 2015 Apr 20;10(4):e0124606. doi: 10.1371/journal.pone.0124606. eCollection 2015.
- Sun Z, Vaisvila R, Hussong LM, Yan B, Baum C, Saleh L, Samaranayake M, Guan S, Dai N, Correa IR Jr, Pradhan S, Davis TB, Evans TC Jr, Ettwiller LM. Nondestructive enzymatic deamination enables single-molecule long-read amplicon sequencing for the determination of 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine at single-base resolution. Genome Res. 2021 Feb;31(2):291-300. doi: 10.1101/gr.265306.120. Epub 2021 Jan 19.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 października 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-561
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .