A gyulladást aktiváló NLRP3 gén szabályozásának epigenetikai elemzése pitvarfibrillációs betegekből és kontrollokból származó monocitákban
2024. április 23. frissítette: Tulane University
A tanulmány önkéntesek vérét elemzi, hogy megállapítsa, van-e epigenetikai oka a pitvarfibrillációhoz (AF) társuló szívgyulladásnak és annak az életkor előrehaladtával való progressziójának.
A gyulladásos gének upregulációjával összefüggő epigenetikai elemek régióinak megerősítése segíti a kutatókat abban, hogy azonosítsák a célhelyeket a jövőbeni terápiás beavatkozások kidolgozásához.
A kutatók azt javasolják, hogy erősítsék meg a NOD-, LRR- és pirindomén-tartalmú protein 3 (NLRP3) monocita sejttípusra jellemző DNS-metilációs profilját, és határozzák meg az életkorral és AF-vel összefüggő változásokat a DNS-metilációban és az NLRP3 expressziójában monocitákban. .
Ez a tanulmány betekintést nyújt az NLRP3 epigenetikai szabályozásába fiatal és idős betegekben, valamint AF-betegeknél a kontrollokhoz képest, ami segít az NLRP3 expressziójának modulálására és a szívfibrózis progressziójának csökkentésére szolgáló módszerek kidolgozásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
120 női résztvevőtől vérmintát vesznek az alábbiak szerint: 10 50-80 év közötti nő, akiknél AF-t diagnosztizáltak ritmuscsíkokkal vagy írásos dokumentációval; 10 egészséges nő 50-80 év közötti és 10 egészséges nő 20-30 év között.
A résztvevőket a Tulane Egyetem Kardiológiai Klinikáiról, valamint az önkéntes kutatási nyilvántartásokból toborozzák. Ezektől a résztvevőktől beleegyezést kell kérni további 8 ml (1,5 teáskanál) vér levételéhez a rutin diagnosztikai vérvételek során. Ezeknek a vérmintáknak az azonosítását a PI a kézhezvételkor megszünteti, és nem tárol semmilyen azonosítható információt. Leukocita altípusokat, köztük monocitákat, neutrofileket és B-sejteket izolálnak a vérből, és DNS-kivonást végeznek a leukocita altípusokból. Ezeket a leukocita DNS-mintákat elküldik a New England Biolabs, Ipswich, Massachusetts államba DNS-metilációs elemzés céljából, hogy azonosítsák az NLRP3 génexpressziójának fokozásával összefüggő epigenetikai elemek célrégióit, amelyek összefüggésben lehetnek a betegség kor előrehaladtával. Valós idejű polimeráz láncreakciót (PCR) hajtanak végre a Tulane Research and Innovation for Arrhythmia Discoveries (TRIAD) Központban, a Tulane Egyetem Orvostudományi Karában a leukocita altípusból kivont RNS-ből, hogy ellenőrizzék a gyulladással erősen összefüggő NLRP3 expressziós szintjét. AF.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
29
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A résztvevőket a Tulane Egyetemi Kardiológiai Klinikákról toborozzák. A kontroll egészséges női alanyok azok, akiket rutin éves egészségügyi vizsgálaton vesznek részt, és egészséges véradók, akiknek nincs bizonyítéka a szív- és érrendszeri betegségekre vagy más súlyos immunrendszeri betegségekre, például cukorbetegségre, magas vérnyomásra, autoimmun ízületi gyulladásra stb.
A betegpopuláció 50 és 80 év közötti nőket foglal magában, akiknél AF-vel diagnosztizáltak, amit ritmuscsíkok vagy írásos dokumentáció igazol.
A toborzás önkéntes kutatási nyilvántartások segítségével is történik.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb alanyok,
A kontrollcsoport éves rutin egészségügyi vizsgálatra és egészséges véradókra tervezett szív- és érrendszeri betegségek vagy más súlyos immunrendszeri betegségek, például cukorbetegség, magas vérnyomás, autoimmun ízületi gyulladás stb.
- 50-80 év közötti egészséges nők
- 20-30 év közötti egészséges nők.
Vizsgálati betegek – 50-80 év közötti nők, akiknél AF-t diagnosztizáltak ritmuscsíkok vagy írásos dokumentáció alapján.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi bal pitvari abláció vagy bármilyen típusú billentyűműtét
- Olyan betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, mint az Ibuprofen, Toradol, Naproxen és más gyakori, vény nélkül kapható NSAID-ok.
- Terhes nők
- Véglegesen beteg betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Betegcsoport
10 50-80 év közötti nő, akiknél AF-t diagnosztizáltak ritmuscsíkokkal vagy írásos dokumentációval.
|
|
1. kontrollcsoport
10 egészséges, 50-80 év közötti nő
|
|
2. kontrollcsoport
10 egészséges nő, 20-30 év közötti
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy van-e epigenetikai oka a pitvarfibrillációhoz társuló szívgyulladásnak
Időkeret: 1. nap
|
Ezt az NLRP3 monocita-sejt-típusra specifikus DNS-metilációs profiljának megerősítésével határozzuk meg.
|
1. nap
|
|
Határozza meg, hogy van-e szignifikáns összefüggés a DNS-metiláció és az NLRP3 expresszió között a monocitákban az életkor előrehaladtával.
Időkeret: 1. nap
|
Az életkori összefüggést úgy vizsgáljuk, hogy csoportonként összehasonlítjuk a fiatal és az idős egyedekből származó monociták DNS-metilációs szintjét.
Az NLRP3 expresszió szintjét a DNS-metiláció szintjeivel hasonlítjuk össze.
|
1. nap
|
|
Határozza meg, hogy van-e szignifikáns összefüggés a DNS-metiláció és az NLRP3 expressziója között monocitákban a pitvarfibrilláció állapotával.
Időkeret: 1. nap
|
A betegség-asszociációkat úgy teszteljük, hogy csoportonként összehasonlítjuk az AF-betegekből származó monociták DNS-metilációs szintjét a kontrollokkal.
A kutatók azt is tesztelni fogják, hogy megértsék az NLRP3 expresszió és a megfelelő DNS-metilációs státusz közötti szignifikáns összefüggést AF-betegeknél.
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sruti Chandra, PhD, Tulane University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):837-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119. Epub 2013 Dec 17.
- Akoum N, Mahnkopf C, Kholmovski EG, Brachmann J, Marrouche NF. Age and sex differences in atrial fibrosis among patients with atrial fibrillation. Europace. 2018 Jul 1;20(7):1086-1092. doi: 10.1093/europace/eux260.
- Wagstaff AJ, Overvad TF, Lip GY, Lane DA. Is female sex a risk factor for stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. QJM. 2014 Dec;107(12):955-67. doi: 10.1093/qjmed/hcu054. Epub 2014 Mar 14.
- Emdin CA, Wong CX, Hsiao AJ, Altman DG, Peters SA, Woodward M, Odutayo AA. Atrial fibrillation as risk factor for cardiovascular disease and death in women compared with men: systematic review and meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2016 Jan 19;532:h7013. doi: 10.1136/bmj.h7013.
- Engelmann MD, Svendsen JH. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2005 Oct;26(20):2083-92. doi: 10.1093/eurheartj/ehi350. Epub 2005 Jun 23.
- Hohmann C, Pfister R, Mollenhauer M, Adler C, Kozlowski J, Wodarz A, Drebber U, Wippermann J, Michels G. Inflammatory cell infiltration in left atrial appendageal tissues of patients with atrial fibrillation and sinus rhythm. Sci Rep. 2020 Feb 3;10(1):1685. doi: 10.1038/s41598-020-58797-8.
- Liu Y, Shi Q, Ma Y, Liu Q. The role of immune cells in atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol. 2018 Oct;123:198-208. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.09.007. Epub 2018 Sep 26.
- Le Jemtel TH, Samson R, Ayinapudi K, Singh T, Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2019 Apr 5;21(5):36. doi: 10.1007/s11906-019-0939-6.
- Yamashita T, Sekiguchi A, Iwasaki YK, Date T, Sagara K, Tanabe H, Suma H, Sawada H, Aizawa T. Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation. Circ J. 2010 Feb;74(2):262-70. doi: 10.1253/circj.cj-09-0644. Epub 2009 Dec 15.
- Shantsila E, Tapp LD, Wrigley BJ, Pamukcu B, Apostolakis S, Montoro-Garcia S, Lip GY. Monocyte subsets in coronary artery disease and their associations with markers of inflammation and fibrinolysis. Atherosclerosis. 2014 May;234(1):4-10. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.009. Epub 2014 Feb 20.
- Budai MM, Varga A, Milesz S, Tozser J, Benko S. Aloe vera downregulates LPS-induced inflammatory cytokine production and expression of NLRP3 inflammasome in human macrophages. Mol Immunol. 2013 Dec;56(4):471-9. doi: 10.1016/j.molimm.2013.05.005. Epub 2013 Aug 1.
- He G, Tan W, Wang B, Chen J, Li G, Zhu S, Xie J, Xu B. Increased M1 Macrophages Infiltration Is Associated with Thrombogenesis in Rheumatic Mitral Stenosis Patients with Atrial Fibrillation. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0149910. doi: 10.1371/journal.pone.0149910. eCollection 2016.
- Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, Mannion JD, Diehl JT, Arafat H, Sarov-Blat L, O'Brien S, Keiper EA, Johnson AG, Martin J, Goldstein BJ, Shi Y. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators. Circulation. 2003 Nov 18;108(20):2460-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5. Epub 2003 Oct 27.
- Nattel S. Molecular and Cellular Mechanisms of Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017 May;3(5):425-435. doi: 10.1016/j.jacep.2017.03.002. Epub 2017 May 15.
- Misialek JR, Bekwelem W, Chen LY, Loehr LR, Agarwal SK, Soliman EZ, Norby FL, Alonso A. Association of White Blood Cell Count and Differential with the Incidence of Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. PLoS One. 2015 Aug 27;10(8):e0136219. doi: 10.1371/journal.pone.0136219. eCollection 2015.
- Van Wagoner DR, Chung MK. Inflammation, Inflammasome Activation, and Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2243-2246. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036143. No abstract available.
- Yao C, Veleva T, Scott L Jr, Cao S, Li L, Chen G, Jeyabal P, Pan X, Alsina KM, Abu-Taha I Dr, Ghezelbash S, Reynolds CL, Shen YH, LeMaire SA, Schmitz W, Muller FU, El-Armouche A, Tony Eissa N, Beeton C, Nattel S, Wehrens XHT, Dobrev D, Li N. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2227-2242. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202. Erratum In: Circulation. 2019 Apr 23;139(17):e889.
- Chen H, Zhang X, Liao N, Mi L, Peng Y, Liu B, Zhang S, Wen F. Enhanced Expression of NLRP3 Inflammasome-Related Inflammation in Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):978-985. doi: 10.1167/iovs.17-22816.
- Zhu J, Wu S, Hu S, Li H, Li M, Geng X, Wang H. NLRP3 inflammasome expression in peripheral blood monocytes of coronary heart disease patients and its modulation by rosuvastatin. Mol Med Rep. 2019 Aug;20(2):1826-1836. doi: 10.3892/mmr.2019.10382. Epub 2019 Jun 13.
- Johansson A, Enroth S, Gyllensten U. Continuous Aging of the Human DNA Methylome Throughout the Human Lifespan. PLoS One. 2013 Jun 27;8(6):e67378. doi: 10.1371/journal.pone.0067378. Print 2013.
- Levine ME, Lu AT, Quach A, Chen BH, Assimes TL, Bandinelli S, Hou L, Baccarelli AA, Stewart JD, Li Y, Whitsel EA, Wilson JG, Reiner AP, Aviv A, Lohman K, Liu Y, Ferrucci L, Horvath S. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018 Apr 18;10(4):573-591. doi: 10.18632/aging.101414.
- Lio CJ, Rao A. TET Enzymes and 5hmC in Adaptive and Innate Immune Systems. Front Immunol. 2019 Feb 12;10:210. doi: 10.3389/fimmu.2019.00210. eCollection 2019.
- Heinzmann D, Bangert A, Muller AM, von Ungern-Sternberg SN, Emschermann F, Schonberger T, Chatterjee M, Mack AF, Klingel K, Kandolf R, Malesevic M, Borst O, Gawaz M, Langer HF, Katus H, Fischer G, May AE, Kaya Z, Seizer P. The Novel Extracellular Cyclophilin A (CyPA) - Inhibitor MM284 Reduces Myocardial Inflammation and Remodeling in a Mouse Model of Troponin I -Induced Myocarditis. PLoS One. 2015 Apr 20;10(4):e0124606. doi: 10.1371/journal.pone.0124606. eCollection 2015.
- Sun Z, Vaisvila R, Hussong LM, Yan B, Baum C, Saleh L, Samaranayake M, Guan S, Dai N, Correa IR Jr, Pradhan S, Davis TB, Evans TC Jr, Ettwiller LM. Nondestructive enzymatic deamination enables single-molecule long-read amplicon sequencing for the determination of 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine at single-base resolution. Genome Res. 2021 Feb;31(2):291-300. doi: 10.1101/gr.265306.120. Epub 2021 Jan 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. október 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. február 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. február 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-561
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Pitvarfibrilláció
-
Assiut UniversityVisszavontASD2 (Secundum Atrial Septal Defect)