- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04766814
Epigenetisk analys av reglering av den inflammasomaktiverande NLRP3-genen i monocyter från patienter med förmaksflimmer och kontroller
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Blodprover kommer att samlas in från 120 kvinnliga deltagare enligt följande: 10 kvinnor i åldrarna 50 - 80 år diagnostiserade med AF, vilket framgår av rytmremsor eller skriftlig dokumentation; 10 friska kvinnor i åldrarna 50-80 år och 10 friska kvinnor i åldrarna 20-30 år.
Deltagare kommer att rekryteras från Tulane University Cardiology Clinics och även från frivilliga forskningsregister. Dessa deltagare kommer att tillfrågas om samtycke till att ta ytterligare 8 ml (1,5 teskedar) blod under rutinmässiga diagnostiska blodtagningar. Dessa blodprover kommer att avidentifieras av PI vid mottagandet och ingen identifierbar information kommer att bibehållas. Leukocytsubtyper inklusive monocyter, neutrofiler och B-celler kommer att isoleras från blod och DNA-extraktion kommer att utföras från leukocytsubtyperna. Dessa leukocyt-DNA-prover kommer att skickas till New England Biolabs, Ipswich, Massachusetts för DNA-metyleringsanalys för att identifiera målregioner av epigenetiska element associerade med uppreglering av NLRP3-genuttryck som kan vara relaterat till sjukdomsprogression med åldern. Realtidspolymeraskedjereaktion (PCR) kommer att utföras vid Tulane Research and Innovation for Arrhythmia Discoveries (TRIAD) Center, Tulane University School of Medicine från RNA extraherat från leukocytsubtypen för att kontrollera nivån av uttryck av NLRP3 som är starkt associerad med inflammation i AF.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Deltagare kommer att rekryteras från Tulane University Cardiology Clinics. Kontrollfriska kvinnor kommer att vara de som är schemalagda för rutinmässig årlig hälsokontroll och friska blodgivare utan dokumentation av hjärt-kärlsjukdom eller andra allvarliga immunrelaterade sjukdomar, såsom diabetes, högt blodtryck, autoimmun artrit etc.
Patientpopulationen kommer att inkludera kvinnor i åldrarna 50 till 80 år som diagnostiserats med AF, vilket framgår av rytmremsor eller skriftlig dokumentation.
Rekrytering kommer också att ske med hjälp av frivilliga forskningsregister.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som är 18 år eller äldre,
Kontrollgrupp planerad för rutinmässig årlig hälsokontroll och friska blodgivare utan dokumentation av hjärt-kärlsjukdom eller andra allvarliga immunrelaterade sjukdomar, såsom diabetes, högt blodtryck, autoimmun artrit etc.
- friska kvinnor i åldrarna 50-80 år
- friska kvinnor i åldrarna 20-30 år.
Studiepatienter - kvinnor i åldrarna 50 - 80 år diagnostiserade med AF, vilket framgår av rytmremsor eller skriftlig dokumentation.
Exklusions kriterier:
- Tidigare vänster förmaksablation eller någon typ av klaffkirurgi
- Patienter som tar mediciner som Ibuprofen, Toradol, Naproxen och andra vanliga receptfria NSAID.
- Kvinnor som är gravida
- Dödligt sjuka patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patientgrupp
10 kvinnor i åldrarna 50 - 80 år diagnostiserade med AF, vilket framgår av rytmremsor eller skriftlig dokumentation.
|
|
Kontrollgrupp 1
10 friska kvinnor i åldrarna 50-80 år
|
|
Kontrollgrupp 2
10 friska kvinnor i åldrarna 20-30 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ta reda på om det finns en underliggande epigenetisk orsak till hjärtinflammation i samband med förmaksflimmer
Tidsram: Dag 1
|
Detta kommer att bestämmas genom att bekräfta den monocyt-celltypspecifika DNA-metyleringsprofilen för NLRP3.
|
Dag 1
|
|
Bestäm om det finns signifikanta associationer av DNA-metylering med NLRP3-uttryck i monocyter med stigande ålder.
Tidsram: Dag 1
|
Åldersassociation kommer att undersökas genom att gruppvis jämföra DNA-metyleringsnivåerna av monocyter från unga kontra gamla individer.
Nivån av NLRP3-uttryck kommer att jämföras med nivåerna av DNA-metylering.
|
Dag 1
|
|
Bestäm om det finns signifikanta associationer av DNA-metylering med NLRP3-uttryck i monocyter med status för förmaksflimmer.
Tidsram: Dag 1
|
Sjukdomsassociationer kommer att testas genom att gruppvis jämföra DNA-metyleringsnivåerna för monocyter från AF-patienter jämfört med kontroller.
Utredarna kommer också att testa för att förstå signifikant samband mellan NLRP3-uttryck och motsvarande DNA-metyleringsstatus hos AF-patienter.
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sruti Chandra, PhD, Tulane University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):837-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119. Epub 2013 Dec 17.
- Akoum N, Mahnkopf C, Kholmovski EG, Brachmann J, Marrouche NF. Age and sex differences in atrial fibrosis among patients with atrial fibrillation. Europace. 2018 Jul 1;20(7):1086-1092. doi: 10.1093/europace/eux260.
- Wagstaff AJ, Overvad TF, Lip GY, Lane DA. Is female sex a risk factor for stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. QJM. 2014 Dec;107(12):955-67. doi: 10.1093/qjmed/hcu054. Epub 2014 Mar 14.
- Emdin CA, Wong CX, Hsiao AJ, Altman DG, Peters SA, Woodward M, Odutayo AA. Atrial fibrillation as risk factor for cardiovascular disease and death in women compared with men: systematic review and meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2016 Jan 19;532:h7013. doi: 10.1136/bmj.h7013.
- Engelmann MD, Svendsen JH. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2005 Oct;26(20):2083-92. doi: 10.1093/eurheartj/ehi350. Epub 2005 Jun 23.
- Hohmann C, Pfister R, Mollenhauer M, Adler C, Kozlowski J, Wodarz A, Drebber U, Wippermann J, Michels G. Inflammatory cell infiltration in left atrial appendageal tissues of patients with atrial fibrillation and sinus rhythm. Sci Rep. 2020 Feb 3;10(1):1685. doi: 10.1038/s41598-020-58797-8.
- Liu Y, Shi Q, Ma Y, Liu Q. The role of immune cells in atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol. 2018 Oct;123:198-208. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.09.007. Epub 2018 Sep 26.
- Le Jemtel TH, Samson R, Ayinapudi K, Singh T, Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2019 Apr 5;21(5):36. doi: 10.1007/s11906-019-0939-6.
- Yamashita T, Sekiguchi A, Iwasaki YK, Date T, Sagara K, Tanabe H, Suma H, Sawada H, Aizawa T. Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation. Circ J. 2010 Feb;74(2):262-70. doi: 10.1253/circj.cj-09-0644. Epub 2009 Dec 15.
- Shantsila E, Tapp LD, Wrigley BJ, Pamukcu B, Apostolakis S, Montoro-Garcia S, Lip GY. Monocyte subsets in coronary artery disease and their associations with markers of inflammation and fibrinolysis. Atherosclerosis. 2014 May;234(1):4-10. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.009. Epub 2014 Feb 20.
- Budai MM, Varga A, Milesz S, Tozser J, Benko S. Aloe vera downregulates LPS-induced inflammatory cytokine production and expression of NLRP3 inflammasome in human macrophages. Mol Immunol. 2013 Dec;56(4):471-9. doi: 10.1016/j.molimm.2013.05.005. Epub 2013 Aug 1.
- He G, Tan W, Wang B, Chen J, Li G, Zhu S, Xie J, Xu B. Increased M1 Macrophages Infiltration Is Associated with Thrombogenesis in Rheumatic Mitral Stenosis Patients with Atrial Fibrillation. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0149910. doi: 10.1371/journal.pone.0149910. eCollection 2016.
- Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, Mannion JD, Diehl JT, Arafat H, Sarov-Blat L, O'Brien S, Keiper EA, Johnson AG, Martin J, Goldstein BJ, Shi Y. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators. Circulation. 2003 Nov 18;108(20):2460-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5. Epub 2003 Oct 27.
- Nattel S. Molecular and Cellular Mechanisms of Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017 May;3(5):425-435. doi: 10.1016/j.jacep.2017.03.002. Epub 2017 May 15.
- Misialek JR, Bekwelem W, Chen LY, Loehr LR, Agarwal SK, Soliman EZ, Norby FL, Alonso A. Association of White Blood Cell Count and Differential with the Incidence of Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. PLoS One. 2015 Aug 27;10(8):e0136219. doi: 10.1371/journal.pone.0136219. eCollection 2015.
- Van Wagoner DR, Chung MK. Inflammation, Inflammasome Activation, and Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2243-2246. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036143. No abstract available.
- Yao C, Veleva T, Scott L Jr, Cao S, Li L, Chen G, Jeyabal P, Pan X, Alsina KM, Abu-Taha I Dr, Ghezelbash S, Reynolds CL, Shen YH, LeMaire SA, Schmitz W, Muller FU, El-Armouche A, Tony Eissa N, Beeton C, Nattel S, Wehrens XHT, Dobrev D, Li N. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2227-2242. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202. Erratum In: Circulation. 2019 Apr 23;139(17):e889.
- Chen H, Zhang X, Liao N, Mi L, Peng Y, Liu B, Zhang S, Wen F. Enhanced Expression of NLRP3 Inflammasome-Related Inflammation in Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):978-985. doi: 10.1167/iovs.17-22816.
- Zhu J, Wu S, Hu S, Li H, Li M, Geng X, Wang H. NLRP3 inflammasome expression in peripheral blood monocytes of coronary heart disease patients and its modulation by rosuvastatin. Mol Med Rep. 2019 Aug;20(2):1826-1836. doi: 10.3892/mmr.2019.10382. Epub 2019 Jun 13.
- Johansson A, Enroth S, Gyllensten U. Continuous Aging of the Human DNA Methylome Throughout the Human Lifespan. PLoS One. 2013 Jun 27;8(6):e67378. doi: 10.1371/journal.pone.0067378. Print 2013.
- Levine ME, Lu AT, Quach A, Chen BH, Assimes TL, Bandinelli S, Hou L, Baccarelli AA, Stewart JD, Li Y, Whitsel EA, Wilson JG, Reiner AP, Aviv A, Lohman K, Liu Y, Ferrucci L, Horvath S. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018 Apr 18;10(4):573-591. doi: 10.18632/aging.101414.
- Lio CJ, Rao A. TET Enzymes and 5hmC in Adaptive and Innate Immune Systems. Front Immunol. 2019 Feb 12;10:210. doi: 10.3389/fimmu.2019.00210. eCollection 2019.
- Heinzmann D, Bangert A, Muller AM, von Ungern-Sternberg SN, Emschermann F, Schonberger T, Chatterjee M, Mack AF, Klingel K, Kandolf R, Malesevic M, Borst O, Gawaz M, Langer HF, Katus H, Fischer G, May AE, Kaya Z, Seizer P. The Novel Extracellular Cyclophilin A (CyPA) - Inhibitor MM284 Reduces Myocardial Inflammation and Remodeling in a Mouse Model of Troponin I -Induced Myocarditis. PLoS One. 2015 Apr 20;10(4):e0124606. doi: 10.1371/journal.pone.0124606. eCollection 2015.
- Sun Z, Vaisvila R, Hussong LM, Yan B, Baum C, Saleh L, Samaranayake M, Guan S, Dai N, Correa IR Jr, Pradhan S, Davis TB, Evans TC Jr, Ettwiller LM. Nondestructive enzymatic deamination enables single-molecule long-read amplicon sequencing for the determination of 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine at single-base resolution. Genome Res. 2021 Feb;31(2):291-300. doi: 10.1101/gr.265306.120. Epub 2021 Jan 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-561
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .