Эпигенетический анализ регуляции гена NLRP3, активирующего воспаление, в моноцитах пациентов с фибрилляцией предсердий и контрольной группы
23 апреля 2024 г. обновлено: Tulane University
В исследовании будет проанализирована кровь добровольцев, чтобы определить, существует ли основная эпигенетическая причина воспаления сердца, связанного с мерцательной аритмией (ФП) и ее прогрессированием с возрастом.
Подтверждение областей эпигенетических элементов, связанных с активацией воспалительных генов, поможет исследователям определить целевые участки для разработки будущих терапевтических вмешательств.
Исследователи предлагают подтвердить специфический для моноцитов профиль метилирования ДНК NOD-, LRR- и пиринового домена белка 3 (NLRP3) и определить возрастные и связанные с ФП изменения метилирования ДНК и экспрессии NLRP3 в моноцитах. .
Это исследование даст представление об эпигенетической регуляции NLRP3 у молодых и пожилых пациентов, а также у пациентов с ФП по сравнению с контрольной группой, что поможет в разработке методов модуляции экспрессии NLRP3 и уменьшения прогрессирования сердечного фиброза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Образцы крови будут взяты у 120 женщин-участниц следующим образом: 10 женщин в возрасте от 50 до 80 лет с диагнозом ФП, подтвержденным полосками ритма или письменными документами; 10 здоровых женщин в возрасте 50-80 лет и 10 здоровых женщин в возрасте 20-30 лет.
Участники будут набраны из кардиологических клиник Тулейнского университета, а также из реестров волонтеров-исследователей. Этих участников попросят дать согласие на забор еще 8 мл (1,5 чайных ложек) крови во время обычных диагностических заборов крови. Эти образцы крови будут деидентифицированы PI при получении, и никакой идентифицирующей информации не будет. Подтипы лейкоцитов, включая моноциты, нейтрофилы и В-клетки, будут выделены из крови, и из подтипов лейкоцитов будет проведена экстракция ДНК. Эти образцы ДНК лейкоцитов будут отправлены в New England Biolabs, Ипсвич, Массачусетс, для анализа метилирования ДНК, чтобы идентифицировать области-мишени эпигенетических элементов, связанных с активацией экспрессии гена NLRP3, которые могут быть связаны с прогрессированием заболевания с возрастом. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени будет проводиться в Центре исследований и инноваций для исследований аритмии (TRIAD) Медицинской школы Университета Тулейна с использованием РНК, извлеченной из подтипа лейкоцитов, для проверки уровня экспрессии NLRP3, тесно связанного с воспалением. АФ.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
29
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники будут набраны из кардиологических клиник Тулейнского университета. Контрольными здоровыми женщинами будут женщины, запланированные для регулярного ежегодного медицинского осмотра, и здоровые доноры крови без каких-либо документов о сердечно-сосудистых заболеваниях или других серьезных заболеваниях, связанных с иммунной системой, таких как диабет, гипертония, аутоиммунный артрит и т. д.
Популяция пациентов будет включать женщин в возрасте от 50 до 80 лет с диагнозом ФП, о чем свидетельствуют полоски ритма или письменные документы.
Набор также будет осуществляться с использованием реестров добровольных исследований.
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте 18 лет и старше,
Контрольная группа, запланированная для планового ежегодного медицинского осмотра, и здоровые доноры крови без каких-либо документов о сердечно-сосудистых заболеваниях или других серьезных заболеваниях, связанных с иммунной системой, таких как диабет, гипертония, аутоиммунный артрит и т. д.
- здоровые женщины в возрасте 50-80 лет
- здоровые женщины в возрасте 20-30 лет.
Пациенты исследования – женщины в возрасте от 50 до 80 лет с диагнозом ФП, подтвержденным полосками ритма или письменными документами.
Критерий исключения:
- Предыдущая абляция левого предсердия или любой тип клапанной хирургии
- Пациенты, которые принимают такие лекарства, как ибупрофен, торадол, напроксен и другие распространенные безрецептурные НПВП.
- Беременные женщины
- Неизлечимо больные пациенты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа пациентов
10 женщин в возрасте от 50 до 80 лет с диагнозом ФП, подтвержденным полосками ритма или письменными документами.
|
|
Контрольная группа 1
10 здоровых женщин в возрасте от 50 до 80 лет.
|
|
Контрольная группа 2
10 здоровых женщин в возрасте 20-30 лет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, существует ли основная эпигенетическая причина воспаления сердца, связанного с мерцательной аритмией.
Временное ограничение: 1 день
|
Это будет определено путем подтверждения профиля метилирования ДНК NLRP3, специфичного для моноцитарно-клеточного типа.
|
1 день
|
|
Определите, существуют ли значительные ассоциации метилирования ДНК с экспрессией NLRP3 в моноцитах с возрастом.
Временное ограничение: 1 день
|
Возрастная ассоциация будет исследована путем сравнения по группам уровней метилирования ДНК моноцитов у молодых и пожилых людей.
Уровень экспрессии NLRP3 будет сравниваться с уровнями метилирования ДНК.
|
1 день
|
|
Определите, существуют ли значимые ассоциации метилирования ДНК с экспрессией NLRP3 в моноцитах с состоянием мерцательной аритмии.
Временное ограничение: 1 день
|
Ассоциации заболеваний будут проверены путем сравнения по группам уровней метилирования ДНК моноцитов у пациентов с ФП по сравнению с контрольной группой.
Исследователи также проверят, насколько значима связь экспрессии NLRP3 с соответствующим статусом метилирования ДНК у пациентов с ФП.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sruti Chandra, PhD, Tulane University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):837-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119. Epub 2013 Dec 17.
- Akoum N, Mahnkopf C, Kholmovski EG, Brachmann J, Marrouche NF. Age and sex differences in atrial fibrosis among patients with atrial fibrillation. Europace. 2018 Jul 1;20(7):1086-1092. doi: 10.1093/europace/eux260.
- Wagstaff AJ, Overvad TF, Lip GY, Lane DA. Is female sex a risk factor for stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. QJM. 2014 Dec;107(12):955-67. doi: 10.1093/qjmed/hcu054. Epub 2014 Mar 14.
- Emdin CA, Wong CX, Hsiao AJ, Altman DG, Peters SA, Woodward M, Odutayo AA. Atrial fibrillation as risk factor for cardiovascular disease and death in women compared with men: systematic review and meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2016 Jan 19;532:h7013. doi: 10.1136/bmj.h7013.
- Engelmann MD, Svendsen JH. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2005 Oct;26(20):2083-92. doi: 10.1093/eurheartj/ehi350. Epub 2005 Jun 23.
- Hohmann C, Pfister R, Mollenhauer M, Adler C, Kozlowski J, Wodarz A, Drebber U, Wippermann J, Michels G. Inflammatory cell infiltration in left atrial appendageal tissues of patients with atrial fibrillation and sinus rhythm. Sci Rep. 2020 Feb 3;10(1):1685. doi: 10.1038/s41598-020-58797-8.
- Liu Y, Shi Q, Ma Y, Liu Q. The role of immune cells in atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol. 2018 Oct;123:198-208. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.09.007. Epub 2018 Sep 26.
- Le Jemtel TH, Samson R, Ayinapudi K, Singh T, Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2019 Apr 5;21(5):36. doi: 10.1007/s11906-019-0939-6.
- Yamashita T, Sekiguchi A, Iwasaki YK, Date T, Sagara K, Tanabe H, Suma H, Sawada H, Aizawa T. Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation. Circ J. 2010 Feb;74(2):262-70. doi: 10.1253/circj.cj-09-0644. Epub 2009 Dec 15.
- Shantsila E, Tapp LD, Wrigley BJ, Pamukcu B, Apostolakis S, Montoro-Garcia S, Lip GY. Monocyte subsets in coronary artery disease and their associations with markers of inflammation and fibrinolysis. Atherosclerosis. 2014 May;234(1):4-10. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.009. Epub 2014 Feb 20.
- Budai MM, Varga A, Milesz S, Tozser J, Benko S. Aloe vera downregulates LPS-induced inflammatory cytokine production and expression of NLRP3 inflammasome in human macrophages. Mol Immunol. 2013 Dec;56(4):471-9. doi: 10.1016/j.molimm.2013.05.005. Epub 2013 Aug 1.
- He G, Tan W, Wang B, Chen J, Li G, Zhu S, Xie J, Xu B. Increased M1 Macrophages Infiltration Is Associated with Thrombogenesis in Rheumatic Mitral Stenosis Patients with Atrial Fibrillation. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0149910. doi: 10.1371/journal.pone.0149910. eCollection 2016.
- Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, Mannion JD, Diehl JT, Arafat H, Sarov-Blat L, O'Brien S, Keiper EA, Johnson AG, Martin J, Goldstein BJ, Shi Y. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators. Circulation. 2003 Nov 18;108(20):2460-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5. Epub 2003 Oct 27.
- Nattel S. Molecular and Cellular Mechanisms of Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017 May;3(5):425-435. doi: 10.1016/j.jacep.2017.03.002. Epub 2017 May 15.
- Misialek JR, Bekwelem W, Chen LY, Loehr LR, Agarwal SK, Soliman EZ, Norby FL, Alonso A. Association of White Blood Cell Count and Differential with the Incidence of Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. PLoS One. 2015 Aug 27;10(8):e0136219. doi: 10.1371/journal.pone.0136219. eCollection 2015.
- Van Wagoner DR, Chung MK. Inflammation, Inflammasome Activation, and Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2243-2246. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036143. No abstract available.
- Yao C, Veleva T, Scott L Jr, Cao S, Li L, Chen G, Jeyabal P, Pan X, Alsina KM, Abu-Taha I Dr, Ghezelbash S, Reynolds CL, Shen YH, LeMaire SA, Schmitz W, Muller FU, El-Armouche A, Tony Eissa N, Beeton C, Nattel S, Wehrens XHT, Dobrev D, Li N. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2227-2242. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202. Erratum In: Circulation. 2019 Apr 23;139(17):e889.
- Chen H, Zhang X, Liao N, Mi L, Peng Y, Liu B, Zhang S, Wen F. Enhanced Expression of NLRP3 Inflammasome-Related Inflammation in Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):978-985. doi: 10.1167/iovs.17-22816.
- Zhu J, Wu S, Hu S, Li H, Li M, Geng X, Wang H. NLRP3 inflammasome expression in peripheral blood monocytes of coronary heart disease patients and its modulation by rosuvastatin. Mol Med Rep. 2019 Aug;20(2):1826-1836. doi: 10.3892/mmr.2019.10382. Epub 2019 Jun 13.
- Johansson A, Enroth S, Gyllensten U. Continuous Aging of the Human DNA Methylome Throughout the Human Lifespan. PLoS One. 2013 Jun 27;8(6):e67378. doi: 10.1371/journal.pone.0067378. Print 2013.
- Levine ME, Lu AT, Quach A, Chen BH, Assimes TL, Bandinelli S, Hou L, Baccarelli AA, Stewart JD, Li Y, Whitsel EA, Wilson JG, Reiner AP, Aviv A, Lohman K, Liu Y, Ferrucci L, Horvath S. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018 Apr 18;10(4):573-591. doi: 10.18632/aging.101414.
- Lio CJ, Rao A. TET Enzymes and 5hmC in Adaptive and Innate Immune Systems. Front Immunol. 2019 Feb 12;10:210. doi: 10.3389/fimmu.2019.00210. eCollection 2019.
- Heinzmann D, Bangert A, Muller AM, von Ungern-Sternberg SN, Emschermann F, Schonberger T, Chatterjee M, Mack AF, Klingel K, Kandolf R, Malesevic M, Borst O, Gawaz M, Langer HF, Katus H, Fischer G, May AE, Kaya Z, Seizer P. The Novel Extracellular Cyclophilin A (CyPA) - Inhibitor MM284 Reduces Myocardial Inflammation and Remodeling in a Mouse Model of Troponin I -Induced Myocarditis. PLoS One. 2015 Apr 20;10(4):e0124606. doi: 10.1371/journal.pone.0124606. eCollection 2015.
- Sun Z, Vaisvila R, Hussong LM, Yan B, Baum C, Saleh L, Samaranayake M, Guan S, Dai N, Correa IR Jr, Pradhan S, Davis TB, Evans TC Jr, Ettwiller LM. Nondestructive enzymatic deamination enables single-molecule long-read amplicon sequencing for the determination of 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine at single-base resolution. Genome Res. 2021 Feb;31(2):291-300. doi: 10.1101/gr.265306.120. Epub 2021 Jan 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-561
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .